Цитостатики при раке желудка
Цитостатики с греческого «делающие клетку неподвижной», в онкологии используются с 1947 года. Эти лекарственные препараты нарушают жизнедеятельность клетки, вынуждая идти на самоубийство — апоптоз. Цитостатики используются не только для лечения злокачественных процессов, но также ревматических и аутоиммунных болезней.
Что такое цитостатики?
Химиотерапия — это исключительно использование цитостатиков. Помимо химиотерапии противоопухолевое лечение включает эндокринное воздействие с помощью гормональных препаратов, «выключающую» определённую биохимическую реакцию таргетную терапию и применение биологических — иммуно-онкологических средств, которые сами не действуют на злокачественную клетку, но активируют иммунных защитников.
Цитостатики повреждают все быстро делящиеся клетки — любые злокачественные и нормальные клетки крови, костного мозга и половых желез. Со временем клеточные клоны вырабатывают устойчивость к цитостатикам, снижая результативность химиотерапии.
Классификация цитостатиков
Все цитостатические препараты разделены на 4 больших группы по механизму действия или происхождению:
- алкилирующие цитостатики, которые запутывают нити ДНК образованием внеплановых связок с ними;
- антиметаболиты внешне очень схожи с человеческими белковыми веществами, участвующими в клеточной жизнедеятельности, но в отличии от естественных, вмешательством своим приводят к клеточной гибели;
- противоопухолевые антибиотики по химическому происхождению такие же антибактериальные препараты, что мы используем для борьбы с воспалением и инфекциями, но на бактериальную флору они не влияют, зато убивают раковые клетки;
- цитостатики растительного происхождения имеют схожесть механизмов повреждения клеточных структур, но главное объединяющее начало — первоначальное их получение из растительного сырья, теперь большинство лабораторно синтезируется.
Гормоны никакого отношения к цитостатикам не имеют, поскольку их действие заключается в антагонизме с натуральными половыми гормонами либо в прямой или косвенной блокаде их выработки. Недостаток гормонов или подмена их антигормоном тоже приводит к клеточной гибели.
Как действуют цитостатики?
В конечном итоге все способы цитостатического воздействия приводят к одному — клеточному апоптозу. Апоптоз закономерный этап клеточной жизни, в отличии гибели при воспалении, инфицировании, некрозе. Это запрограммированная гибель, к ней приходит в своё время каждая клетка, а цитостатики приводят к ней вне программы. Каждый день в организме человека апоптозу подвергается 100 миллиардов клеток, можно считать, что каждые два года клеточный состав организма полностью обновляется. В упрощенном виде апоптоз представляется так:
- формирование биохимического сигнала запуска смерти, своеобразное клеточное осознание необходимости умирания;
- выработка внутриклеточных ферментов, сжигающих клеточные «внутренности»;
- поглощение остова умершей клетками-соседями и макрофагами;
- разложение внутриклеточными лизосомами съеденного на микроэлементы для дальнейшего использования.
Процесс протекает по принципу «была и нет», потому-то при химиотерапии на месте опухоли не остается ни воспаления, ни рубцов, а практически нормальная ткань, как будто и не было болезни.
Область применения цитостатиков
Цитостатики применяются при всех злокачественных опухолях, не исключая заболевания крови и лимфатической ткани, опухоли мозга и половых желез. Циклофосфан и антиметаболиты в несоизмеримо меньших дозах, нежели в онкологии, используются в ревматологии.
У каждого цитостатического препарата свой спектр противоопухолевой активности, к примеру, доксорубицин и фторурацил отлично работают при раке молочной железы, но неэффективны при мелкоклеточном раке легкого. Без фторурацила не обходится химиотерапия карцином кишечника, а доксорубицин бесполезен при них.
Показания и противопоказания к применению цитостатиков
Противоопухолевые препараты применяются только при морфологическом подтверждении диагноза. Не признаются злокачественными процессы, если в морфологическом (гистологическом) заключении указано «подозрительно на…», должен быть точный и 100% ответ. При подозрении необходимы дополнительные исследования — повторная биопсия, ИГХ и даже генетическое исследование.
Глобальное противопоказание — прогнозируемая непереносимость химиотерапии при тяжёлых сопутствующих заболеваниях или тяжелом состоянии, обусловленном злокачественным заболеванием. Когда «игра не стоит свеч» и медикаментозное вмешательство угрожает тяжкими осложнениями и смертью.
Нельзя применять препараты при заведомой их неэффективности — вне спектра активности.
Временное противопоказание: воспалительные и инфекционные заболевания, остаточные осложнения после предыдущего курса лечения.
Сегодня выбор противоопухолевых средств настолько широк, что не составляет большого труда подобрать оптимальный препарат и даже комбинацию. Тем не менее, при неэффективности, как минимум, двух линий терапии и прогрессивном ухудшении состояния третий вариант химиотерапии не всегда целесообразен.
Побочные эффекты цитостатиков
Токсические реакции обусловлены повреждением нормальных тканей, как правило, очень чувствительны к цитостатикам:
- клетки крови, что клинически проявляется изменением в анализах, чаще всего лейкопенией и нейтропенией, тромбоцитопенией и много реже — анемией;
- костный мозг постепенно замедляет скорость восстановления ростков кроветворения, активная ткань замещается соединительной и жировой, а в анализах крови снижается уровень всех форменных элементов;
- слизистые оболочки реагируют некрозом с отторжением, что проявляется стоматитом, колитом, энтеритом, пневмонитом и воспалением венозного эндотелия;
- половые железы отвечают нарушением сперматогенеза и прекращением менструаций;
- придатки кожи — волосы выпадают, ногти грубеют и меняют свою структуру.
У препарата могут быть не только общие, но и индивидуальные токсические проявления, при которых избирательно погибают нервные клетки или почечные канальцы, гепатоциты или мышечные волокна сердца. Чувствительность к лекарствам очень индивидуальна, спектр и выраженность побочных реакций тоже разняться.
Механизм действия цитостатиков
Два ведущих механизма:
- изменение строения ДНК, в том числе аномальные скручивания, мешающие расходится нитям во время деления, а также нарушения репарации — восстановления непрерывности нити при повреждении;
- разлад клеточного деления — типичное для растительных препаратов нарушение формирования клеточного веретена, разводящего хромосомы в дочерние клетки.
Не только каждая группа, но и каждый цитостатик имеет собственный механизм противоопухолевого действия, а вернее, несколько механизмов повреждения, большая часть из которых неизвестна.
Какие цитостатики назначают чаще всего?
Назначаются только активно работающие при этой злокачественной нозологии и оптимальные в конкретном клиническом случае. Самый широкий диапазон активности у антибиотика доксорубицина, алкилирующих платиновых производных и циклофосфана, растительных таксанов и антиметаболитов фторурацила и метотрексата.
Клинические рекомендации предлагают использовать самые эффективные комбинации лекарств с оптимальным соотношением эффективности и токсичности. В нашей клинике мы подбираем цитостатическую терапию индивидуально — по чувствительности раковой опухоли. Мы не гарантируем отсутствия токсичности, но умеем минимизировать её проявления и ускорять восстановление нормальных тканей.
Список литературы:
- Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
- Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.
- Новик А.А., Камилова Т.Г., Цыган В.Н./ Новая парадигма и новые мишени терапии рака// Вопросы онкологии; 2003; № 6.
- Relling M.V., Dervieux T./ Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev.Oncology; 2001;1.
Источник
Химиотерапия — ключевой метод лечения злокачественных новообразований. Заключается в воздействии химиопрепаратов (цитостатики, иногда в комплексе с гормонами) на опухолевые клетки.
Цитостатиками эти препараты называют оттого, что они нарушают процессы деления клеток (цитос+стазис). Для борьбы с раком это хорошо, но для корней волос, кроветворения и печени – плохо. Причина «плохо» в том, что клетки (вышеуказанных тканей) быстро делятся и в первую очередь страдают от проводимой терапии.
Без химиотерапии – никак. Это единственный вменяемый метод избежать рецидивов после операции и замедлить рост неоперабельной опухоли. Давно подбита статистика, жёстко указывающая на необходимость химиотерапии в большинстве случаев.
Лучшие клиники Израиля по лечению рака
Как действуют цитостатики?
Попадая в кровь, медикаменты разносятся по всему организму, блокируя деление злокачественных клеток. Это сдерживает распространение рака (метастазирование), позволяет воздействовать на колонии, которые не удаётся обнаружить и удалить хирургически.
Особенное значение химиотерапия имеет при раке крови, неоперабельных опухолях – словом, там, где радикально удалить новообразование невозможно.
Почему химиотерапия плохо переносится?
Современные препараты – ещё ничего. А вот первые поколения цитостатиков были, в прямом смысле, страшнее смерти (а многие и умирали от интоксикации и поражения печени).
Проблема в том, что цитостатики должны атаковать клетки собственного организма, а не чужеродные клетки (как происходит в ситуации с антибиотиками, например). Учитывая, что «мозгов» у молекулы цитостатика нет, то и эффект топорный – поражаются просто все делящиеся клетки. Страдают волосы, кишечник, кровь, печень…Зато пациент выживает (лысый и грустный).
К счастью, все эти неприятности обратимы. Через некоторое время восстанавливается волосяной покров, показатели кроветворения, пищеварительные функции.
Онкологи мечтают создавать «умные» препараты, атакующие исключительно опухолевые клетки по иммунологическим признакам (специфические маркеры мембран и т.п.).
Пока до этого далеко, хотя первые шаги уже сделаны (см. тему – лечение моноклональными антителами)
Ведущие израильские онкологи
Эффективность метода
Химиопрепараты постоянно изобретаются, совершенствуются и комбинируются. Внедряются новые методы их введения (таргетная терапия, сочетание с температурным воздействием и т.п.)…
Сложность химиотерапии в том, что раковые клетки быстро делятся и приспосабливаются…Выживший процент получает устойчивость к конкретному виду цитостатика или даже сочетаниям нескольких препаратов. Постепенно такие клетки вырабатывают и передают своим «потомкам» цитохимические методы защиты от лекарственных средств.
Комбинируя различные химиопрепараты, врач добивается смертельной для конкретной колонии раковых клеток комбинации.
Почему рак с метастазами (3-4 стадия) плохо поддаётся химиотерапии
В данном случае, речь идёт не об одной, а о нескольких колониях клеток (пусть и из одного источника). Устойчивость к химиопрепаратам у каждой из колоний может быть разной.
Химиотерапия не может одномоментно подавить все генерации опухолевых клеток.
Кроме того, из-за больших размеров образований, препараты не всегда способны проникнуть и подавить жизнедеятельность каждой клетки.
Чем больше опухоль, тем меньше она реагирует на цитостатики.
Как вводят цитостатики?
В основном — капают внутривенно, часть препаратов глотают. Для большего эффекта химиопрепараты могут вводить непосредственно в опухоль (таргетная терапия) для достижения максимальной концентрации. Процесс происходит в стационаре (основная часть лечения), т.к. препараты токсичны и есть необходимость в контроле состояния печени (и других органов).
Для уменьшения токсического действия препаратов их вводят курсами, интервалы между которыми могут достигать 4 недель. В некоторых случаях препараты вводятся непрерывно при помощи портативных систем, которые пациенты постоянно носят с собой.
Побочные эффекты
- выпадение волос. Сейчас далеко не все цитостатики дают подобный спецэффект. Процесс временный, нужно перетерпеть;
- тошнота и рвота. Дозозависимое явление, снижается при уменьшении (врачом!) дозы. Для преодоления состояния разработаны отличные противорвотные препараты;
- анемия. Клетки костного мозга, продуцирующие эритроциты (и прочие форменные элементы) сильнее всего подвержены действию цитостатиков. Для компенсации анемии переливают компоненты крови, назначают стимуляторы кроветворения (эритропоэтин и т.п.). В тяжёлых случаях (при апластической анемии) пересаживают костный мозг от донора;
- бесплодие. Производство сперматозоидов и сохранность яйцеклеток может существенно нарушаться. Если планируются дети – рекомендуют сохранить генетический материал до химиотерапии.
Источник
4 февраля 2019 г.
Просмотров: 3409
Рак желудка в XXI веке стал сдавать позиции по заболеваемости, но только в развитых странах. С 1970-х годов в США вдвое выросла когорта излеченных пациентов — каждый третий с новообразованием может быть уверенным в здоровом будущем.
Как и сто лет назад основной способ спасения от рака желудка — операция, но современная онкология склоняется в сторону уменьшения объёма удаляемых тканей с максимальным сохранением функциональных возможностей всего желудочно-кишечного тракта.
Наш эксперт в этой сфере:
Заместитель главного врача по лечебной работе,
врач-онколог, хирург, к.м.н.
Позвонить врачу
Методы лечения рака желудка
Большинство методик хирургического лечения злокачественных процессов желудка было разработано в конце XIX и первую половину XX века, в дальнейшем вмешательства модифицировали и усложняли до комбинированных операций с удалением всего желудка и прилежащих органов. Расширению объемов вмешательства способствовали успехи анестезиологии и совершенствование послеоперационного восстановления больных.
В последней четверти ХХ века послеоперационная летальность доходила до 25%, сегодня — не более 1–2%. Между тем усложнение операций не отражалось на общей продолжительности жизни больных, как правило, погибавших от метастазов.
Сегодня в арсенале онкологов множество модификаций стандартных операций, начиная с эндоскопической резекции — удаления слизистой оболочки при раннем раке желудка до резекции части и всего органа — гастрэктомии, в комбинации с удалением селезенки, резекции поджелудочной железы и масштабными реконструкциями кишечника для восстановления физиологического движения пищи.
Абсолютно равноценны по результату классический разрез и лапароскопический доступ, но после лапароскопии восстановление проходит быстрее.
Первоначально неоперабельный рак нередко удаётся прооперировать на втором этапе после двух-трёх месяцев неоадъювантной химиотерапии, предотвращая возможное метастазирование и рецидив заболевания последующим полугодовым курсом адъювантной химиотерапии.
При технической невозможности операции из-за вовлечения в раковый конгломерат важнейших анатомических структур брюшной полости есть альтернатива в виде локальной лучевой терапии с цикловым лекарственным противоопухолевым лечением.
Выбор лечебной тактики обусловлен распространением рака в желудке и соседних анатомических зонах, уровнем поражения лимфатических коллекторов, степенью агрессивности раковых клеток и исходным состоянием пациента.
Кроме индивидуальных особенностей онкологического больного в успехе лечения соучаствуют талант хирурга-онколога, клинический опыт операционной бригады и профессионализм реабилитационной команды.
Лечение рака желудка с метастазами
Практически каждый второй пациент с впервые выявленной опухолью желудка имеет отдалённые метастазы, что исключает радикальную операцию при любом размере первичного новообразования. Тем не менее, такие опасные для жизни осложнения рака, как кровотечение вследствие опухолевого распада, разрыв истончённой желудочной стенки, циркулярное перекрытие выходного отдела — абсолютные показания к паллиативной операции, нередко, в виде полноценной резекции или гастрэктомии.
Единственно возможное лечение в метастатической стадии — химиотерапия, при отсутствии дальнейшего прогрессирования рака ограничиваются 6–8 курсами. После завершения первого блока лекарственного лечения, останавливаются на достигнутом до появления признаков прогрессии. Нечувствительное к первоначально выбранной схеме заболевание — основание к смене комбинации цитостатиков. В последние годы курсы цитостатиков дополняются таргетными препаратами, улучшающими общий результат терапии. Чаще всего — почти в 40% при 4 стадии имеется метастатическая диссеминация по брюшной полости с выработкой асцитической жидкости.
С целью выявления скрытых очагов рака в брюшной полости в обязательном порядке перед операцией всем пациентам выполняется диагностическая лапароскопия. К сожалению, результаты стандартного лекарственного лечения асцитической формы заболевания не сильно обнадёживают.
Для желудочной карциномы типично метастазирование в яичники, нередко это единственный метастатический очаг. При операбельном первичном новообразовании стараются одномоментно выполнить радикальную операцию на желудке и удалить поражённые придатки. В большинстве случаев продолжительность жизни таких больных не отличается от популяции изначально операбельных.
Лечение рака желудка отзывы
Пациент 59 лет попал в клинику «Медицина 24/7», как сам сообщил, «в совершенно отчаянном положении» — в государственном онкологическом учреждении ему было отказано в операции и рекомендовано «поискать клинику за рубежом». Далеко неоптимистичное напутствие не ввергло мужчину в депрессию, наоборот, по совету друзей безотлагательно обратился в клинику на Автозаводской.
Обследование подтвердило, что операция на первом этапе невозможна из-за распространения процесса на сосудисто-нервные пучки, поджелудочную железу и с метастазами в лимфатические узлы. Пришлось вынести 9 недель не самого приятного лечения цитостатиками, как показало последующее обследование — весьма успешного.
Желудок пациенту удалили полностью, но выбранная методика реконструкции позволила максимально снизить вероятность тяжких последствий в виде демпинг-синдрома. Через полтора месяца после вмешательства началась профилактическая химиотерапия. По истечении двух лет пациент чувствует себя хорошо и продолжает работать по специальности.
Рак желудка народные способы лечения
Эффективность народной медицины в терапии рака вообще и карциномы желудка в частности подтверждается только народными слухами, в реальности не было ни одного случая излечения злокачественного процесса отваром или настоем трав.
Ни отдельно, ни в сборах ни одно растение не способно убить клетку рака. Опухоль активно противостоит напору цитотоксичных химиопрепарата, наивно верить, что она отступит под воздействием сбора лекарственных трав и продуктов пчеловодства.
Печально и преступно, что кроме безобидного для опухоли настоя ромашки или чабреца, всевозможными целителями и на сайтах в интернете предлагается регулярное употребление настоек ядовитых растений аконита и болиголова, вызывающими хроническое отравление. Настой чистотела и зверобоя гарантируют ожег слизистой желудка, что однозначно не прибавит здоровья онкологическому пациенту.
Любые средства народной медицины отвлекают от специального лечения, дают ложную надежду и всегда приводят «к разбитому корыту» жизни. Онкологическое заболевание не даёт пациенту лишнего времени, потраченные на иллюзорную терапию народными средствами недели и месяцы обязательно откликнуться навсегда утраченными терапевтическими возможностями.
Цена лечения рака желудка
Оперативные вмешательства на органах брюшной полости относятся к категории высокой сложности и требуют активной послеоперационной реабилитации, отсюда и значительная их стоимость.
Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.
Источник