Хеликобактер причина рака желудка

Почему мы считаем, что
хеликобактер вызывает
рак?

  Помимо того, что хеликобактер предшествует поражениями желудка, о чем мы писали выше, эта инфекция еще распространена практически во всех странах, где много случаев рака желудка. Наиболее ярким примером служит Япония, где риск развития рака желудка наиболее высок (с небольшим отрывом за ней следует Корея). Исследователи в Японии отмечают, что более 65% населения старше 50 лет инфицированы хеликобактером. В последние годы уровень инфицированности хеликобактером снижался, поэтому среди людей в возрасте до 20 лет этот уровень составляет всего около 20%. Параллельно снижался и уровень заболеваемости раком желудка. При тщательной диагностике людей, находящихся на ранней стадии рака желудка, примерно у 90% выявляется хеликобактер, причем вне зависимости от возраста пациента.

Каков риск развития рака, если я инфицирован хеликобактером?
Многочисленные исследования подтвердили, что для людей, инфицированных хеликобактером, риск развития рака желудка в 3-6 раз выше, чем обычно. В качестве примера, если для неинфицированных хеликобактером в США в течение жизни такой риск составляет 0.5%, то для инфицированных шанс развития рака желудка в течение жизни составляет уже 1.5 – 3%. Хеликобактер классифицируется как канцероген первого порядка, то есть так же, как и курение сигарет.

Если я инфицирован хеликобактером, следует ли мне беспокоиться о раке?

Нет. Помните, что около 30% населения США инфицированы хеликобактером и обычно чувствуют себя нормально. За один год ваш риск развития рака составляет лишь 1 шанс из 5000. Ваш риск развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки выше, примерно 1% ежегодно.

Я рекомендую пройти лечение хеликобактерной инфекции, потому что это не представляет сложности в наше время. Было бы разумно обсудить ситуацию с вашим доктором, прежде чем принимать решение. Если лечение представляется сложным (например, если у вас аллергия на антибиотики), тогда можно отложить курс лечения и вернуться к вопросу через год. В конечном счете для вас было бы благоразумно пройти курс лечения. Некоторые врачи отказываются лечить пациентов, которые, как им известно, инфицированы хеликобактером. В большинстве случаев пациенты выбирают другого врача, потому что сейчас уже много специалистов, считающих лечение хеликобактера необходимым. Даже в Англии пациент имеет право попросить перейти к другому семейному врачу, если имеющийся доктор не вылечивает их.

Все ли согласны с тем, что хеликобактер вызывает рак желудка?

И да и нет! Имеющиеся в нашем распоряжении теоретические знания находят практическое подтверждение в таких странах как Япония и США, но во многих других регионах с высоким уровнем инфицированности хеликобактером случаи рака желудка редки. Например, во многих странах Африки и в Индии инфицировано свыше 80% населения, однако заболеваемость раком желудка не намного выше, чем в США. Вероятно, дело в недостаточной отчетности по случаям, имеющим место в тех регионах, поскольку рак желудка сложно диагностировать, и многие пациенты, которые умирают от него, фиксируются как умершие от рака печени (если рак желудка не диагностировался своевременно, то он обычно распространяется на печень). Однако, наверное, существует много факторов, играющих важную роль. В США снижение количества случаев рака желудка, возможно, произошло вследствие улучшенной диеты, в которой стало больше фруктов и овощей. Они содержат антиоксиданты и витамин С, которые вместе защищают стенки желудка от канцерогенов, в том числе и от воздействия хеликобактера.

Возможно также, что диета влияет на количество вырабатываемой в желудке кислоты и на распределение колоний хеликобактера в желудке. Когда хеликобактер локализован в нижней трети желудка, в средней трети (тело желудка) все еще может вырабатываться достаточное количество кислоты и может даже вырабатываться избыточное количество кислоты (в случаях дуоденитов или язвы двенадцатиперстной кишки). Высокий уровень кислотности предрасполагает к язве, при этом сохраняет желудок стерильным (за исключением колоний хеликобактера), а гастриту подвержена меньшая площадь стенок желудка, и риск развития рака снижается. (Посмотреть расположение упомянутых отелов желудка можно при помощи интерактивной карты желудка https://www.helicobacter.ru/index.php5?i=61 ).

Если же весь желудок хронически воспален, то кислоты вырабатывается меньше, и у других микробов появляется возможность его колонизировать, таким образом бОльшая площадь стенок желудка незащищена перед гастритом и вероятность развития рака желудка возрастает.

Если подвести итог, то факт состоит в том, что хеликобактер предрасполагает к таким изменениям в желудке, которые, как полагают, вызывают рак желудка. Важную роль играют и другие факторы, поскольку в некоторых странах уровень заболеваемости раком желудка низок, в то время как уровень инфицированности весьма высок. Таким образом, даже ведущие ученые много спорят о том, что все это значит и что с этим делать.

Насколько рискованно быть носителем хеликобактера? 
Имеет ли смысл лечение от хеликобактера с целью предотвратить рак? 
Сколько будет стоить такое лечение? 
Какое лечение предусмотрено для людей, у которых уже есть рак желудка? 
Правда ли, что проводя лечение от хеликобактера, можно излечить рак?

Ответы лауреата Нобелевской премии профессора Барри Маршаллом на эти и некоторые другие вопросы, предоставленные Фондом Helicobacter Foundation, вы можете получить в выпусках рассылки “Хеликобактер.ру — всё о главном виновнике гастритов и язв желудка”:https://content.mail.ru/pages/p_53765.html 

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ЖЕЛУДКА

Заболеваемость и смертность

С момента начала систематической регистрации опухолевых заболеваний рак желудка занимал лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности. Тенденция к изменению ситуации стала наблюдаться лишь во второй половине ХХ века, причём решающую роль в данном вопросе сыграли пере мены в стиле жизни. С одной стороны, развитие сельского хозяйства, транспорта, технологии хранения продуктов (в частности, появление холодильников), привело к снижению потребления солений. С другой стороны, рак желудка попросту оказался вытесненным «болезнями цивилизации»: в частности, возникшая в начале ХХ века пандемия курения привела к катастрофическому росту заболеваемости раком лёгкого, а контроль рождаемости – к беспрецедентному увеличению числа случаев рака молочной железы.
К настоящему времени РЖ занимает лишь четвёртое место среди онкологических патологий по встречаемости, уступая опухолям лёгкого, молочной железы и толстой кишки. Ежегодно РЖ поражает около 1 миллиона человек. Мужчины болеют чаще женщин: стандартизованные показатели мировой заболеваемости РЖ в зависимости от пола составляют примерно 22 случая и 10 случаев на 100 000 чело век в год, соответственно; впрочем, подобная разница отмечается лишь для интестинальной формы РЖ. Встречаемость дистального Рака Желудка имеет тенденцию к снижению, в то время как частота кардиального РЖ остаётся неизменной или даже не сколько увеличивается. Заболеваемость раком желудка, особенно его интестинальной разновидностью, характеризуется примерно 10 кратными географически ми колебаниями. РЖ является исключительно частой патологией в странах Восточной Азии (Японии и Корее), Южной Америке и Восточной Европе. Напротив, население Южной Азии, Северной Америки, Северной и Восточной Африки, Австралии, Новой Зеландии страдает от РЖ в значительно меньшей степени.
Рак желудка характеризуется плохим прогнозом: 5 летняя выживаемость при данном заболевании обычно не превышает 20%. Существенно, что своевременность вы явления заболевания играет критическую роль в формировании прогноза. В частности, в Европе и других индустриально развитых странах, для которых характерен не плохой стандарт ранней диагностики, от РЖ удаётся излечить каждого четвёртого заболевшего. В Японии, где начиная с 1960 х гг. практикуется эндоскопический скрининг РЖ, этот показатель приближается к 50%, что по праву можно считать уникальным достижением системы здравоохранения.

Факторы риска
Рак желудка представляет пример новообразования, вызываемого особенностями стиля жизни и поддающегося профилактике. К наиболее известным факторам риска РЖ следует отнести инфекцию Helicobacter pylori, высокое потребление соли, низкое потребление свежих овощей и фруктов, а также курение.

Helicobacter pylori
Helicobacter pylori является грамотрицательной бациллой, продуцирующей уреазу; частая персистенция Helicobacter pylori в слизистой желудка была продемонстрирована относительно недавно, в 1984 г. Спустя 10 лет, в 1994 г., Международное Агентство по Изучению Рака

(МАИР; International Agency for Research on Cancer, IARC) включилоHelicobacter pylori вофициальныйсписокканцерогенов. Причастность данного микроорганизма к возникновению рака желудка доказана в многочисленных, хорошо воспроизводимых эпидемиологических исследованиях. Считается, что примерно 6- 90% РЖ развиваются на фоне инфицирования Helicobacter pylori.
Заражение Helicobacter pylori как правило происходит в детском возрасте. Наиболее типичным передатчиком инфекции является мать ребёнка. С самого начала следует оговориться, что носительство Helicobacter pylori встречается достаточно часто и ни в коем случае не является фатальным состоянием. Напротив, степень увеличения вероятности развития РЖ при поражении слизистой желудка этим микроорганизмом находится в достаточно умеренном диапазоне (2 – 2,5 раза), что несопоставимо меньше значимости других известных канцерогенов (на пример, курение увеличивает вероятность заболеть РЛ как минимум на порядок).
Примерно 50% населения планеты (30% в Западной Европе и Северной Америке и 60 90% в Азии) в той или иной форме являлись или являются носителями Helicobacter pylori [33]. Этот показатель имеет тенденцию к постоянному снижению, вследствие улучшения гигиенических стандартов и систематического применения антибиотиков. Большинство носителей инфекции не страдают от каких либо значимых признаков заболевания, т.е. являются практически бессимптомными. У определённой доли пациентов отмечается увеличение кислотности желудка, антральный гастрит и язвенное поражение двенадцатиперстной кишки. Ни бессимптомное носительство, ни гиперацидный гастрит не ассоциированы с увеличением риска РЖ. Заметное канцерогенное воздействие Helicobacter pylori наблюдается лишь в том случае, если инфекционное поражение приводит к анацидному атрофическому гастриту, поражающему тело органа. Гипоацидоз желудка может иметь как ятрогенный характер, так и вызываться самим микроорганизмом. Helicobacter pylori значительно лучше сохраняется и размножается именно в условиях низкой кислотности, причём индуцируемые этой бациллой цитокины – интерлейкин 1β, фактор некроза опухолей α – обладают способностью вызывать воспалительные реакции и подавлять продукцию соляной кислоты. Развитие атрофии, возникающее вследствие воспаления, способствует дальнейшему прогрессированию гипоацидоза за счёт функциональной инактивации специализированных структур слизистой оболочки желудка. Таким образом, возникновение Helicobacter-индуцированного анацидного гастрита представляется типичным примером патофизиологического «порочного круга».
Инфекция Helicobacter pylori ассоциирована только с дистальной, но не с проксимальной формой РЖ. Риск заболевания в значительной мере модифицируется как особенностями штамма микроорганизма, так и фактора ми хозяина. В частности, наиболее опасными являются разновидности Helicobacter pylori, имеющие в составе своего генома цитотоксин-ассоциированный ген A (cytotoxin associated gene A, CagA). Удивительно, что продукт этого гена способен проникать в клетки эпителия желудка и встраиваться в регуляторные сигнальные каскады, воздействуя на процессы пролиферации, морфогенеза, апоптоза. В частности, после проникновения в клетку белок CagA подвергается фосфорилированию по тирозину и получает способность активировать клеточную протеин тирозинфосфатазу SHP2. В результате подобного взаимодействия запускаются MAP-киназные каскады, ассоциированные с передачей пролиферативных сигналов, а так же провоцируется продукция некоторых воспалительных цитокинов.
Как упоминалось выше, существенным компонентом канцерогенного действия инфекции Helicobacter pylori является провокация неспецифического хронического воспаления. Помимо снижения кислотности, воспаление создаёт условия, провоцирующие возникновение рака за счёт активации клеточного деления и выделения опухоль стимулирующих гуморальных факторов. Интенсивность воспалительной реакции может модулироваться индивидуальными особенностями генетического кода пациента – генными полиморфизмами. В частности, в литературе часто цитируются ассоциации между определёнными генотипами интерлейкинов, фактора некроза опухолей, цитокинов и риском возникновения РЖ. Необходимо отметить, что данная область молекулярной эпидемиологии изобилует «ложно позитивными» наблюдениями. Например, в контексте генетических детерминант предрасположенности к РЖ достаточно часто упоминается полиморфизм гена TNFα, однако систематический анализ публикаций по данному вопросу заставляет усомниться в правомочности подобных выводов.
Помимо воспалительного действия, инфицирование Helicobacter pylori сопровождается активацией множества ростовых факторов. В частности, присутствие Helicobacter pylori в слизистой ассоциировано с продукцией эпидермального фактора роста (EGF, epidermal growth factor), гепарин связывающего EGF подобного фактора роста (HB EGF, heparin binding epidermal growth factor), фактора роста эндотелия (VEGF A, vascular endothelial factor A) и т.д. Продукция этих полипептидов ускоряет клеточную пролиферацию и способствует ангиогенезу.
Излечение от носительства Helicobacter pylori снижает риск РЖ. Следует учитывать, что канцерогенный эффект данного микроорганизма отсрочен во времени. Поэтому, если антибактериальная терапия выполняется относительно поздно, на этапе существования предраковых изменений слизистой желудка, превентивный эффект подобного лечения может быть выражен в неполной степени или отсутствовать вовсе. Помимо этого, многие специалисты высказывают опасения в отношении отдалённых последствий разрушения веками сложившегося биоценоза, включающего Homo sapiens и Helicobacter pylori.