Химиотерапия при низкодифференцированном раке желудка

Химиотерапевтические препараты для лечения рака желудка — жидкие растворы, которые медленно вводятся в вену, и таблетки для приема внутрь. И те, и другие одинаково воздействуют на раковые клетки, но жидкие растворы быстро распространяются по всему организму с током крови, а таблетки, прежде чем попасть в кровоток, сначала всасываются в кишечнике. Такое лечение, оказывающее действие на весь организм, называется системной химиотерапией.
Для лечения рака желудка может назначаться как один препарат (монохимиотерапия), так и несколько (полихимиотерапия), поскольку лекарства действуют по-разному и вместе усиливают противоопухолевый эффект.
Химиотерапевтическое лечение проводится циклами, в течение нескольких дней, за которыми следуют дни отдыха. Это позволяет организму восстановиться до следующего цикла. Продолжительность циклов варьируется в зависимости от того, какие препараты были использованы.
В каких случаях в лечении рака желудка используется химиотерапия?
Химиотерапия применяется при локорегионарном раке желудка и метастатическом раке желудка. Ниже более подробно представлена тактика лечения в зависимости от распространения опухоли и общего состояния пациента.
Химиотерапия при локорегионарном раке желудка
Если рак желудка распространяется за пределы первого слоя стенки желудка (слизистой оболочки), его называют локорегиональным раком. Такой рак может иметь распространение и в близлежащие лимфатические узлы, но не в удаленные от желудка (это уже метастатический рак).
Хирургия может быть одним из вариантов лечения локорегионарных опухолей. При распространении опухоли на второй слой желудочной стенки (подслизистая оболочка), хирургия является основным методом лечения (стадия T1b).
Если опухоль проросла за пределы второго слоя стенки желудка (опухоли Т2, Т3 или Т4), существует несколько вариантов лечения, но в большинстве случаев (при опухолях Т3 и Т4) назначается химиотерапия. Химиотерапия может проводиться как после операции, так и в комбинации до и после операции (периоперационная химиотерапия).
Режимы химиотерапии, рекомендуемые до и после операции (периоперационная химиотерапия)
Предпочтительные режимы | Фторпиримидины и оксалиплатин |
Фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел (FLOT) | |
Другие используемые режимы | Фторурацил и цисплатин |
Также возможно сочетание химиотерапии и лучевой терапии (химиолучевая терапия) с последующей хирургической операцией. Это называется предоперационная химиолучевая терапия.
Режимы химиотерапии, рекомендуемые для предоперационной химиолучевой терапии
Предпочтительные режимы | Фторурацил и оксалиплатин |
Фторурацил и цисплатин | |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и паклитаксел | |
Другие используемые режимы | Паклитаксел и карбоплатин |
Когда проводится периоперационная химиотерапия или предоперационная лучевая терапия, врач назначает проведение томографии грудной клетки, живота и малого таза, чтобы убедиться, что рак уменьшился настолько, что его можно удалить хирургическим путем. При этом специальный контраст вводится в вену или дается в виде жидкости для питья.
Если достигнуто необходимое уменьшение опухоли, и нет противопоказаний для хирургического лечения, проводится операция.
Что делать, если опухоль не может быть удалена хирургическим путем?
Если состояние здоровья позволяет перенести серьезную операцию, но опухоль так распространена, что операция не будет успешна, у вас есть другие варианты лечения.
- Химиолучевая терапия, как попытка излечения рака. Ее также называют радикальной химиолучевой терапий.
Режимы химиотерапии, рекомендуемые при радикальной химиолучевой терапии
Предпочтительные режимы | Фторурацил и оксалиплатин |
Фторурацил и цисплатин | |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и паклитаксел |
- Системная химиотерапия (см. «Метастатический рак желудка»).
Нужна ли химиотерапия, если на первом этапе было проведено хирургическое лечение?
Если лечение было начато с операции, то результаты хирургического вмешательства используют для решения вопроса о необходимости дальнейшего лечения.
Не всегда хирург может удалить всю опухоль, которую видит. Предоперационное обследование имеет те или иные погрешности, и истинное распространение опухоли видно только во время операции. Если в процессе операции стало понятно, что опухоль распространяется на структуры, которые нельзя удалить, проводится (по возможности) удаление основного компонента опухоли, но частично опухоль остается. Эта операция не излечивает, но уменьшает симптомы заболевания и увеличивает вероятность положительного ответа на химио- и лучевую терапию, т.к. чем меньше объем опухоли, тем выше вероятность ответа на лечение.
Как проявляются побочные эффекты химиотерапии рака желудка?
Побочные эффекты химиотерапии могут варьироваться у разных пациентов и зависят от типа препарата, количества принятого препарата (дозы) и продолжительности лечения. Обычными побочными эффектами являются: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, понос, выпадение волос, развитие воспаления и язв слизистой полости рта. Также могут появиться ломкость и изменения цвета ногтей.
Некоторые химиотерапевтические препараты наносят вред чувствительным нервам. Это называется сенсорная невропатия. Симптомы включают онемение, покалывание и боль в пальцах рук и ног. Также может появиться повышенная чувствительность к холоду и боль при легком прикосновении.
На консультации онколога клиники Рассвет вы можете узнать, как предотвратить или уменьшить побочные эффекты. Если вас беспокоит побочный эффект, возможно, есть способы помочь вам почувствовать себя лучше.
Что делать, если рак вернулся?
Рецидив, возникающий близко к тому месту, где был расположен желудок (если вам провели полное удаление желудка), называется локорегиональным рецидивом. Если рак возвращается и распространяется в области, отдаленные от желудка, — это метастатическое заболевание.
Лечение локорегионального рецидива во многом зависит от двух факторов:
- позволяет ли состояние вашего здоровья провести хирургическое лечение,
- позволяет ли распространение опухоли провести успешную операцию.
Если операция невозможна, альтернативой может стать поддерживающая терапия (см. далее «Метастатический рак желудка»).
Метастатический рак желудка
Варианты лечения метастатических опухолей основаны на общем состоянии пациента, которое определяется его ежедневной активностью и способностью выполнять повседневные задачи и действия. Врач оценивает общее состояние, используя одну из двух систем, описанных ниже.
Шкала ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group — Восточная объединенная онкологическая группа):
- 0 баллов — пациент полностью активен;
- 1 балл — пациент полностью справляется с самообслуживанием, но ему трудно выполнять тяжелую физическую работу;
- 2 балла — пациент способен к самообслуживанию и большую часть времени бодрствования проводит не в постели, но не может выполнять любую работу;
- 3 балла — пациент не способен полностью справляться с самообслуживанием, не может выполнять любую работу и большую часть времени бодрствования проводит в постели;
- 4 балла — пациент полностью зависит от посторонней помощи.
Шкала Карновского (Karnofsky Perfomance Status KPS):
- индекс от 0% до 49%— пациент не способен себя обслуживать;
- индекс от 50% до 79% — пациент не может выполнять активную работу и частично нуждается в помощи;
- индекс от 80% до 100% — у пациента сохранена нормальная активность.
Плохое общее состояние:
Если у пациента оценка ECOG 3 или 4, или KPS от 0 до 59, считается, что у него плохое общее состояние. Это означает, что применять химиотерапию, скорее всего, будет слишком опасно. В этом случае поддерживающее лечение может быть наилучшим методом лечения.
Хорошее общее состояние:
Если оценка ECOG 0, 1 или 2, или KPS от 60 до 100 баллов, считается, что у пациента хорошее общее состояние. Это означает, что у него есть несколько вариантов лечения рака.
С чего начать лечение метастатического рака желудка?
Необходимо провести тестирование для выявления маркеров опухоли. Они могут быть использованы для определения того, какую системную терапию вы можете пройти:
- HER2;
- PD-L1;
- микросателлитная нестабильность (MSI) или нарушения в системе MMR-dMMR.
Для пациентов с хорошим общим статусом могут быть применены следующие виды лечения:
- химиолучевая терапия;
- системная терапия;
- паллиативная помощь.
Химиолучевая терапия
Сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Этот вариант подходит для пациентов, которым не показано хирургическое лечение, и химиотерапия еще не проводилась.
Схемы химиотерапии, рекомендованные для использования при лучевой терапии:
Системная терапия
Термин «системная терапия» используется, когда говорят о лечении рака всего организма. Существуют препараты терапии первой линии, с которых рекомендовано начинать лечение, поскольку их применение имеет наилучшие результаты.
Системная терапия первой линии
Предпочтительные режимы | Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и оксалиплатин |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) и цисплатин | |
Другие рекомендованные режимы | Паклитаксел с цисплатином или карбоплатином |
Доцетаксел с цисплатином | |
Фторпиримидины (фторурацил или капецитабин) | |
Доцетаксел | |
Паклитаксел | |
Фторурацил и иринотекан | |
Доцетаксел, цисплатин и фторурацил | |
Доцетаксел, оксалиплатин и фторурацил | |
Доцетаксел, карбоплатин и фторурацил | |
ECF (эпирубицин, цисплатин и фторурацил) | |
Эпирубицин, оксалиплатин и фторурацил | |
Эпирубицин, цисплатин и капецитабин | |
Эпирубицин, оксалиплатин и капецитабин | |
Если опухоль является HER2-положительной, в схему терапии первой линии к химиопрепаратам добавляется препарат таргетной терапии Трастузумаб. Трастузумаб не назначается, если в схему лечения входит эпирубицин. |
Таргетная терапия является новым видом системной терапии. Трастузумаб — таргетный препарат, используемый для лечения распространенного рака желудка.
Подробнее
Таргетная терапия при раке желудка
На консультации онколог клиники Рассвет назначит режим системной терапии, основываясь на данных об общем состоянии здоровья пациента и информации о побочных эффектах его лечения.
Режимы, включающие прием двух препаратов, имеют менее выраженные побочные эффекты, чем режимы, включающие прием трех препаратов. Если вам назначен фторурацил (5-FU), в схему для снижения побочных эффектов химиотерапии может быть добавлен лейковорин. Независимо от назначенного режима приема лекарств, вы должны регулярно проходить осмотр и обследование для оценки и выявления побочных эффектов.
Если опухоль не реагирует на режимы первой линии, последующий режим лечения подбирается в зависимости от схемы предыдущего лечения и общего состояния здоровья пациента.
Ниже представлены режимы, которые в ходе клинических испытаний показали себя наиболее эффективными в качестве препаратов второй и последующих линий терапии.
Лечение при неэффективности препаратов первой линии
Предпочтительные режимы | Рамуцирумаб и паклитаксел |
Доцетаксел | |
Паклитаксел | |
Иринотекан | |
Трифлуридин или типирацил (терапия третьей и последующих линий) | |
Фторурацил и иринотекан | |
Пемпролизумаб (терапия третьей и последующих линий, для MSI-H или dMMR опухолей) | |
Другие рекомендованные режимы | Рамуцирумаб |
Иринотекан и цисплатин | |
Пемпролизумаб (терапия третьей и последующих линий, для пациентов с маркером PD-L1) | |
Доцетаксел и иринотекан |
Паллиативная помощь
Паллиативная помощь — специализированная медицинская помощь, направленная на облегчение боли и других симптомов серьезного заболевания. Специалисты по паллиативному уходу работают с пациентом, семьей пациента и другими врачами, чтобы обеспечить уровень поддержки, дополняющий текущее лечение и уход. Паллиативную помощь можно использовать при проведении агрессивных процедур, таких как хирургия, химиотерапия или лучевая терапия.
Когда паллиативный уход используется вместе со всеми другими соответствующими видами лечения, больные раком чувствуют себя лучше и лучше переносят лечение.
В клинике Рассвет паллиативная помощь предоставляется командой врачей, медсестер и других специалистов. Команды паллиативной помощи стремятся улучшить качество жизни людей с онкологическими заболеваниями и их семей. Эта форма ухода предлагается с большинством видов лечения, которые может получать пациент.
Источник
Химиотерапия при раке желудка часто входит в схему лечения как дополнение к хирургическому вмешательству, а на более поздних стадиях — в качестве основного метода. Помимо классической химиотерапии, при злокачественных новообразованиях желудка в настоящее время в ряде случаев применяются таргетные препараты и иммунопрепараты.
Наш эксперт в этой сфере:
Врач-онколог, химиотерапевт,
заведующий отделением онкологии
Позвонить врачу
В клинике Медицина 24/7 применяются все современные противоопухолевые препараты, в том числе инновационные, появившиеся на территории России совсем недавно.
Как правило, при раке желудка применяют комбинации химиопрепаратов с разными механизмами действия — это помогает повысить эффективность лечения. Химиотерапию проводят циклами: пациенту вводят препараты, затем делают перерыв на 7, 14 или 21 день, затем снова вводят препараты. Курс лечения состоит из нескольких таких циклов.
В каких случаях назначают химиотерапию при раке желудка?
Химиотерапия при раке желудка бывает разных видов, в зависимости от стадии заболевания и целей, которые преследует лечение:
- Неоадъювантная (предоперационная) нужна для того, чтобы сократить размеры злокачественного новообразования, в результате чего хирургу будет проще его удалить.
- Адъювантная химиотерапия проводится после хирургического удаления опухоли. Препараты уничтожают в организме больного оставшиеся раковые клетки, тем самым снижая риск рецидива.
- Химиотерапия в качестве самостоятельного вида лечения применяется при поздних стадиях рака желудка. Обычно в таких случаях нельзя излечить больного полностью, но с помощью противоопухолевых препаратов можно уменьшить размеры злокачественного новообразования, замедлить ее рост, улучшить выживаемость и повысить качество жизни пациентов.
- Химиолучевая терапия представляет собой комбинацию лучевой терапии и химиопрепаратов. При этом применяют только один химиопрепарат, так как в противном случае возрастает риск серьезных побочных эффектов.
Стадия рака желудка и показания к химиотерапии
Показания к назначению того или иного вида химиотерапии при злокачественных опухолях желудка в первую очередь определяются стадией онкологического процесса. Поэтому, прежде чем говорить о разных схемах лечения, стоит вспомнить об общепринятой международной классификации TNM. В случае с раком желудка она выглядит следующим образом:
Tis | «Рак на месте», который располагается в пределах слизистой оболочки и не прорастает в более глубокие слои органа. |
T1 | Злокачественная опухоль, которая прорастает в собственную или мышечную пластинку слизистой оболочки, подслизистый слой. |
T2 | Злокачественная опухоль, вторгающаяся в мышечный слой стенки органа. |
T3 | Злокачественная опухоль, которая прорастает через всю стенку желудка, но не распространяется в соседние органы. |
T4 | Злокачественная опухоль, которая распространяется в соседние органы. |
N0 | Отсутствуют очаги в регионарных (близлежащих по отношению к первичной опухоли) лимфатических узлах. |
N1 | 1–2 опухолевых очага в регионарных лимфатических узлах. |
N2 | 3–6 очагов в регионарных лимфатических узлах. |
N3 | 7 и более очагов в регионарных лимфатических узлах. |
M0 | Нет отдаленных метастазов. |
M1 | Имеются отдаленные метастазы. |
Неоадъювантная химиотерапия
Неоадъювантную (предоперационную) химиотерапию обычно назначают при стадиях рака желудка T2-4N1-3. Лечение преследует следующие цели:
- Понизить стадию заболевания и улучшить резектабельность опухоли — упростить ее хирургическое удаление.
- Уничтожить микрометастазы, которые, возможно, присутствуют в организме пациента, но не выявляются во время обследования.
- Определить чувствительность к химиопрепаратам на начальных этапах лечения.
- Снизить риск рецидива рака после операции в месте локализации первичной опухоли или в виде отдаленных метастазов.
- Повысить выживаемость пациентов.
Перед хирургическим вмешательством проводят три курса химиотерапии. Обычно используют комбинации препаратов CF (цисплатин + 5-фторурацил),ECF (эпирубицин + цисплатин + 5-фторурацил),ECX (эпирубицин + цисплатин + капецитабин) или EOX (эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин). Затем, если рак резектабельный (его можно удалить хирургически),выполняют операцию. После хирургического вмешательства снова проводят три курса химиотерапии.
Адъювантная химиотерапия
К адъювантной (послеоперационной) химиотерапии прибегают при раке желудка стадии T2-4N1-3. Курс химиопрепаратов после радикальной операции помогает уничтожить раковые клетки, которые могли остаться в организме больного, предотвратить рецидив и улучшить выживаемость.
Обычно применяют схему XELOX, которая включает капецитабин и оксалиплатин. Курс противоопухолевой терапии продолжается 6 месяцев, его назначают через 4–6 недель после хирургического вмешательства, если у пациента нет тяжелых осложнений и в норме результаты анализов.
Химиолучевая терапия
Химиолучевую терапию часто используют онкологи в США в качестве адъювантного лечения после операции по поводу рака желудка. Сочетание химиопрепаратов и облучение более эффективно уничтожает раковые клетки, но при этом у пациентов чаще развиваются серьезные побочные эффекты.
Химиотерапия при раке желудка на поздних стадиях
При поздних стадиях рака желудка — неоперабельных опухолях и наличии отдаленных метастазов — химиотерапия становится основным методом лечения. Противоопухолевые препараты применяют до тех пор, пока они эффективны и не вызывают тяжелых побочных эффектов. Чаще всего в качестве терапии первой линии используют схемы CF (цисплатин + 5-фторурацил),CX (цисплатин + капецитабин),XELOX (капецитабин + оксалиплатин),FOLFOX (оксалиплатин + лейковорин + 5-фторурацил). Если пациент сильно ослаблен или страдает тяжелыми сопутствующими заболеваниями, ему может быть назначен только один препарат.
К сожалению, при поздних стадиях рака все противоопухолевые препараты помогают лишь временно. Постепенно раковые клетки приспосабливаются и перестают реагировать на лечение, заболевание снова начинает прогрессировать. В таких случаях врач меняет схему терапии, назначает препараты второй линии. Если перепробованы уже все стандартные схемы, и ни одна из них не помогает, пациент может рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях новых препаратов.
Если химиотерапия перестала помогать, и лечащий врач говорит, что дальнейшее лечение бессмысленно, стоит проконсультироваться с более опытным онкологом. Возможно, он сможет найти решение. Получите консультацию у одного из ведущих специалистов в клинике Медицина 24/7.
Химиопрепараты могут вызывать некоторые побочные эффекты. Врачи в клинике Медицина 24/7 принимают все меры, чтобы их предотвратить и своевременно купировать. Большинство наших пациентов хорошо себя чувствуют во время курса лечения и продолжают жить привычной жизнью.
Таргетная терапия
Таргетные препараты, в отличие от химиопрепаратов, которые уничтожают быстро размножающиеся клетки, действуют более целенаправленно. Они блокируют определенные молекулы, необходимые для развития и прогрессирования рака. При злокачественных опухолях желудка эффективны следующие таргетные препараты:
- Трастузумаб блокирует белок-рецептор HER2. Этот рецептор присутствует в большом количестве на опухолевых клетках при раке желудка в 20% случаев, он заставляет клетки активно размножаться. Пока неизвестно, в каких ситуациях назначение трастузумаба наиболее целесообразно при злокачественных новообразованиях желудка.
- Рамуцирумаб блокирует VEGF — сигнальную молекулу, с помощью которой злокачественная опухоль активирует рост новых кровеносных сосудов, чтобы обеспечить себя кислородом и питательными веществами. Его применяют при поздних стадиях рака желудка, когда не помогают другие препараты.
Иммунотерапия
Пембролизумаб (Китруда) — иммунопрепарат из группы ингибиторов контрольных точек. Он блокирует молекулу PD-1, которая мешает T-лимфоцитам активироваться и атаковать опухолевые клетки. Снимая этот блок, Пембролизумаб активирует противоопухолевый иммунитет и помогает уменьшить размеры злокачественной опухоли, замедлить ее рост. Этот препарат применяют при поздних стадиях рака желудка у пациентов, которые прошли минимум два курса лечения, включая химиотерапию.
В клинике Медицина 24/7 применяются все противоопухолевые препараты последних поколений. Составляя схему лечения при раке желудка и других онкологических заболеваниях, очень важно придерживаться современных международных протоколов, при этом учитывать индивидуальные особенности каждого пациента. Именно так работают онкологи в нашей клинике.
Материал подготовлен врачом-онкологом, заведующим отделением онкологии клиники «Медицина 24/7» Ибрагимовым Эльханом Кямрановичем.
Источник