Описторхоз при камнях в желчном пузыре
Паразитарные инвазии в настоящее время являются одной из частых причин заболеваемости мирового населения. Ведь больше, чем четверть всех заболеваний вызываются паразитами.
В настоящее время почти 60% населения Земли заражены возбудителями паразитарных болезней.
Однако, эти цифры могут быть неточными из-за скрытого протекания болезни. Наиболее часто встречаются паразитарные болезни в развивающихся странах, особенно с субтропическим или тропическим климатом.
Наблюдается увеличение частоты заражения гельминтозами и простейшими. По статистике практически каждый человек в своей жизни переносит паразитарное заболевание, причем чаще страдают от них дети.
Какие бывают паразиты?
Классификации паразитов достаточно разнообразные. Учитывается систематическое положение (тип, класс, отряд, семейство и т. д.), распространение, преимущественная локализация в организме.
Паразитарные болезни могут вызываться:
- Патогенными одноклеточными организмами – простейшими.
- Червями, или глистами.
- Членистоногими.
Из заболеваний, вызываемыми простейшими, наибольшую значимость имеет лямблиоз. На увеличение инфицированности лямблиями влияет плохое качество воды.
Гельминты (глисты) имеют широкое распространение. Заражение глистами может происходить тремя путями:
- Через элементы окружающей среды (почву, немытые овощи и фрукты).
- Через промежуточного хозяина, чаще животного.
- Непосредственно от человека к человеку.
По локализации гельминты разделяются на кишечные (обитают в кишечнике) и внекишечные.
Желчный пузырь и паразиты
При внекишечной локализации паразитирование возбудителя болезни происходит в тканях и органах хозяина-человека.
У некоторых из них основным местом «жительства» являются органы билиарной системы – желчный пузырь и желчевыводящие пути.
Вот на них мы и остановимся более подробно.
К таким паразитам относятся несколько видов плоских червей, относящихся к классу Сосальщики (лат. Trematoda) и представитель простейших – лямблия:
- Кошачья или сибирская двуустка (Opisthorchis felineus). Вызываемое нею заболевание имеет название – описторхоз.
- Печеночная двуустка (Fasciola hepatica) – фасциолез.
- Китайская двуустка (Clonorchis sinensis) – клонорхоз.
- Ланцетовидная двуустка (Dicrocoelium dendriticum) – дикроцелиоз.
- Лямблии (Giardia intestinalis) – лямблиоз.
Проявления заболеваний, вызванных гельминтами-сосальщиками, в целом схожи.
Чаще всего в желчном пузыре паразитируют возбудители описторхоза и лямблиоза.
Описторхоз
Заболевание вызывается плоским червем-сосальщиком – кошачьей или сибирской двуусткой. Размеры паразита: длина 4–22 мм, ширина – до 5 мм.
Эти гельминты паразитируют в желчевыводящих путях человека, домашних животных (кошки, собаки). Встречается в дикой природе у некоторых млекопитающих (лисы, норки и т. д.).
В Российской Федерации описторхоз чаще всего выявляется в бассейнах рек Оби и Иртыша и значительно меньше – Камы. В Украине обнаруживается в бассейне Днепра.
Есть указания о роли описторхоза в формировании хронического бескаменного холецистита. Установлено, что описторхоз может служить причиной первичного рака печени.
Жизненный цикл
Заражение возникает при употреблении в пищу рыбы в сыром виде или недостаточно термически обработанной.
Яйца гельминта содержится в кале больного человека или животного. При загрязнении фекалиями воды пресного водоема, яйца гельминта проглатываются моллюсками. В теле моллюска гельминт проходит определенный этап развития.
В результате этого в воду выделяются личинки – церкарии, которые заглатываются рыбами семейства карповых (плотва, лещ, язь, карась, линь и т. д.). В теле рыбы паразит проходит еще один этап развития. И уже в патогенном для человека и животных виде находится в мышечной ткани и подкожном слое рыбы.
Итак, при употреблении воды с яйцами возбудителя человек или животное заразиться описторхозом не может. Для развития патогенных свойств, паразит должен пройти определенные этапы развития в теле промежуточных хозяев – моллюсков и рыб.
При попадании в организм человека или животного церкарии достигают двенадцатиперстной кишки и проникают в желчевыводящие пути, где примерно через месяц достигают половой зрелости и откладывают яйца.
Патологическое действие паразитов заключается в обтурации (закупорке) ими желчных протоков, шейки желчного пузыря и других «узких» мест желчевыводящих путей. Далее присоединяется вторичная инфекция, а также возникают симптомы холестаза (застоя желчи) и аллергизации организма. Присасываясь к стенке желчного протока, паразиты оказывают и прямое повреждающее действие.
Симптомы заболевания
Описторхоз протекает по типу хронического заболевания с периодами обострения и ремиссии. Иногда встречается бессимптомное течение.
При обострении имеется болевой синдром в области правого подреберья. Интенсивность боли иногда настолько выражена, что может имитировать печеночную или желчную колику. Повышается температура тела, иногда и до лихорадочных цифр. Гипертермия держится 1–3 недели. Часто встречаются диспепсические расстройства: тошнота, рвота, понос или запор, метеоризм и т. д.
Проявления описторхоза часто напоминают течение холецистита.
Помимо болевого синдрома в правом подреберье, появляется выраженная непереносимость жирной пищи, отрыжка, горечь во рту и т. д. Эти симптомы сохраняются и при ремиссии. Желтуха обычно выражена незначительно.
Часто встречаются аллергические проявления – кожная сыпь, бронхоспазм и т. д.
Печень увеличивается, иногда – и селезенка. Часто можно прощупать увеличенный и болезненный желчный пузырь.
Описторхоз и беременность
Заражение возбудителем описторхоза при беременности значительно осложняет ее течение.
Гораздо чаще у таких женщин возникает гестоз – грозное осложнение беременности. Увеличивается частота невынашиваемости: выкидыши на ранних сроках и преждевременные роды – на поздних.
Новорожденный ребенок может иметь малый вес при рождении (задержка внутриутробного развития или гипотрофия). У них может развиваться затяжное течение конъюгационной желтухи. Также иногда появляются специфические аллергические поражения кожи – токсические эритемы.
Диагностика
В периферической крови выявляются признаки воспаления – увеличение количества лейкоцитов с преобладанием нейтрофилов, ускорение СОЭ и т. д. Их выраженность зависит от интенсивности воспалительных процессов в желчевыводящих путях. Повышается количество эозинофилов, как следствие аллергической реакции.
Функциональные пробы печени, как правило, изменяются незначительно. Возможно умеренное повышение активности АЛТ, увеличение уровня альфа-1 и гамма-глобулина. При появлении желтухи повышается уровень билирубина.
Специфическая диагностика базируется на обнаружении яиц кошачьей двуустки в кале и/или в дуоденальном содержимом.
Также могут применяться серологические реакции – определение методом ИФА антигена и антител к возбудителю. Применяется определение ДНК паразита в кале методом ПЦР.
Лечение
Терапия описторхоза комплексная. Антигельминтное лечение проводится такими препаратами, как: празиквантел, хлоксил, альбендазол. Такое лечение должно быть назначено врачом и проводиться строго под его наблюдением.
Также принимаются мероприятия, направленные на коррекцию нарушенных функций ЖКТ, симптоматическое лечение (противоаллергические препараты, антибиотики и т. д.).
Специфические антигельминтные препараты, применяющиеся для лечения описторхоза, строго противопоказаны при беременности и в периоде грудного вскармливания.
Потому лечение в каждом случае у беременной женщины назначается индивидуально.
Лямблиоз
Лямблии могут существовать в виде двух форм: вегетативной (активной) и в цистах (временной, паразит при этом покрывает себя защитной оболочкой).
Вегетативная форма лямблии видна только под микроскопом. Представляет собой крупную клетку, длина которой 12–15 мкм и ширина – 7–10 мм. Имеет грушевидную форму с заостренным хвостовым концом. Может активно перемещаться за счет четырех пар жгутиков.
Цисты имеют овальную форму, размеры их почти такие же, как и вегетативных форм.
Основное место обитания лямблий – двенадцатиперстная кишка, желчный пузырь и желчевыводящие пути.
Около 20% населения земного шара поражено лямблиями, причем значительная часть из них – дети. По данным ВОЗ 30–60% детей имеют лямблий в своем организме.
Путь передачи
Цисты лямблий часто обнаруживают в воде открытых водоемов в районе водозаборов. Источник инфицирования – зараженный человек. Определенную роль играют собаки и сельскохозяйственные животные (коровы, свиньи).
Цисты лямблий сохраняют свою жизнеспособность при температуре воды от +4 до +20 градусов Цельсия в течение трех месяцев и более. Кипячение, ультрафиолетовое облучение и замораживание (при температуре –13 и ниже) действует на них губительно.
Лямблиоз передается такими путями:
- Водный. Наиболее часто встречается при употреблении воды из природных источников, колодцев. Не все бытовые фильтры способны очистить воду от цист, так как их диаметр порой меньше, чем размеры пор сорбентов таких фильтров.
- Контактно-бытовой. Чаще встречается среди детей и в детских дошкольных учреждениях (грязные руки, предметы обихода и т. д.)
- Пищевой. Достаточно редкий и в случае значительной обсемененности пищи, которая не подвергается термической обработке.
Мухи и тараканы являются переносчиками цист лямблий.
Детский организм наиболее уязвим для заражения лямблиозом.
Жизненный цикл лямблий в организме человека
Циста лямблии попадает в рот, а затем через пищевод и желудок оказывается в двенадцатиперстной кишке. Там циста разрушается и появляются две вегетативные формы. С помощью специальных приспособлений лямблия прикрепляется к слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.
При этом происходит повреждение ее клеток – энтероцитов, нарушаются процессы всасывания микроэлементов, витаминов и питательных веществ. Нарушается функция ферментов пищеварения. Продукты жизнедеятельности лямблий вызывают аллергизацию организма.
При нарушении бактерицидных свойств желчи, например, при заболеваниях печени или органов желчевыводящей системы, лямблии через фатеров сосочек могут проникать и в желчный пузырь.
При этом развивается дискинезия желчного пузыря и желчевыводящих путей. При длительном существовании лямблий развивается хронический холецистит.
Симптомы лямблиоза
Симптомы заболевания неспецифичные. Часто течение болезни может протекать скрыто – латентное течение.
Если паразитов много, и они интенсивно размножаются (интенсивная инвазия), то выявляются следующие синдромы:
- Аллергическая реакция. Проявляется различного рода сыпью, экземой, бронхоспазмами и т. д.
- Хроническая интоксикация. Нарушения аппетита, вплоть до анорексии, утомляемость, слабость. У детей может развиваться задержка психического и физического развития.
- Абдоминальный синдром. Проявляется симптомами нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – диспепсии: неустойчивый стул, отрыжка, тошнота, рвота и т. д. Особенно характерен при паразитировании лямблий в желчном пузыре.
У детей клинические симптомы более выражены и разнообразны. Заболевание в целом обычно протекает тяжелее. К вышеперечисленному могут добавляться симптомы поражения поджелудочной железы, нервной системы, увеличение лимфатических узлов и т. д.
При беременности лямблиоз может вызывать явления плацентарной недостаточности, вследствие чего возможно развитие гипоксии плода.
При проникновении лямблий в желчевыводящие пути развивается их дискинезия со спазмом или, наоборот, атонией фатерова сосочка.
Помимо выраженных диспепсических проявлений, могут развиваться признаки холестаза – кожный зуд, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз в крови.
Диагностика
Диагностика основывается на выявлении цист или вегетативных форм лямблий в кале, дуоденальном содержимом или желчи.
Также проводится специфическая лабораторная диагностика – определение антигена и антител к лямблиям.
Инструментальные методы исследования – УЗИ, фракционное дуоденальное зондирование, холецистография, ФЭГДС и т. д. позволяют выявить дискинезию желчного пузыря, патологические изменения фатерова сосочка и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.
Лечение
При терапии лямблиоза необходимо диетическое питание для восстановления функций желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и других органов.
Специфическое лечение проводится препаратами нитроимидазолов (метронидазол, орнидазол и др.), нитрофуранов или бензимидазолов.
При беременности специфическую терапию следует проводить, начиная со второго триместра беременности.
Помимо этого, назначаются энтеросорбенты, гепатопротекторы, ферментные препараты, витамины, пробиотики. Дозировки и продолжительность лечения устанавливается врачом после полного обследования.
Профилактика заражения паразитарными заболеваниями
Профилактика заключается, прежде всего, в соблюдении элементарных правил гигиены: мытье рук, особенно, после посещения туалетов.
Рекомендуется не употреблять воду из открытых источников без предварительного ее обеззараживания и кипячения.
Рыбу и мясо не следует употреблять в сыром виде. Все блюда должны быть хорошо термически обработаны. Например, варить рыбу нужно не менее 20 минут. Не допускать контакта пищи с мухами и тараканами. Следует своевременно проводить их уничтожение доступными методами.
При планировании беременности крайне желательно провести обследование на наличие паразитарных заболеваний. При их наличии провести противопаразитарное лечение до наступления беременности.
11 сентября 2017г.
Описторхидозы (описторхоз и клонорхоз) являются хроническим заболеванием гепатобилиарной системы, приводящим не только к патоморфологическим и функциональным изменениям гепатобилиарной системы, но и к нарушениям физико-химических свойств желчи, что играет значимую роль в развитии холецистолитиаза.
Близкородственные возбудители описторхоза и клонорхоза относятся к классу Trematodes, одному семейству Opisthorchiidae и роду Opisthorchis: Opisthorchis felineus (О. felineus), Opisthorchis viverrini (О. viverrini), Clonorchis (synonym: Opisthorchis) sinensis (C. sinensis), близки генетически, морфологически и вызывают идентичные поражения гепатобилиарной системы и панкреатодуоденальной области. Заражение человека происходит при употреблении в пищу инвазированной речной рыбы семейства карповых (линь, лещ, карась и др.).
Различают холестериновые, пигментные (билирубиновые) и смешанные типы желчных конкрементов. Холестериновые желчные камни наиболее распространены в Европе, где они составляют около 75 – 95 % всех желчных камней. [5]. В противоположность этому наиболее высокая распространенность пигментных желчных камней отмечается в Азии, а в некоторых регионах Китая их частота составляет около 90% [8]. Если в Западных странах пигментные камни обычно встречаются у больных со склерозирующим холангитом, то на Востоке они, преимущественно, связаны с инфекцией желчевыводящих путей [5]. Хроническая описторхозная (клонорхозная) инвазия ассоциируется с пигментным литогенезом.
Различают черные и коричневые пигментные камни (ПК) желчевыделительной системы. Черные ПК, встречаются, в основном, в желчном пузыре (ЖП), образуются из полимеров билирубина, не содержат бактерии и холестерин, рентгенконтрастные. Образование их обусловлено, преимущественно, патологическим гемолизом (серповидноклеточная анемия, талассемия, травматический гемолиз на фоне искусственных клапанов сердца, сосудистых протезов и др.), а также некоторыми другими факторами (неэффективный эритропоэз в результате дефицита витамина B12, индуцированная энтерогепатическая циркуляция неконъюгированного билирубина (НБ), нарушения обмена порфиринов, циррозы печени, синдромы Жильбера и Криглера — Найяра [10]. Повышение уровня НБ в желчи является пусковым моментом в образовании черных ПК. Избыток НБ образуется в результате гидролиза (деконъюгации) билирубиновых глюкуронидов (БК) (поступающих в желчь больших количествах при гемолизе) под воздействием эндогенной β-глюкуронидазы, секретируемой печеночными паренхиматозными клетками и билиарным эпителием. Высвобожденный НБ связывается с кальцием с образованием нерастворимых соединений билирубината кальция, выпадающих в осадок. В последующем под воздействием реактивных форм кислорода (Reactive oxygen species, ROS) происходит окисление и полимеризация билирубинатов кальция, что является ключевым событием при переходе от «мягких-желтых» к «твердым черным» камням. ROS, вероятнее всего, являются продуктами макрофагов и нейтрофилов слизистой желчного пузыря, активация которых происходит на фоне основной патологии, индуцирующей образование пигментных камней.[10]. Процесс образования преципитатов сопровождается гиперпродукцией муцина (ЖП).
Коричневые ПК, как правило, мягкие, встречаются как в ЖП, так и в желчных протоках, причем в протоках они образуются чаще, чем конкременты другого типа [7], нерентгенконтрастные, образуются из кристаллов билирубината кальция с включением различного количества холестерина и протеина. Ключевая роль в образовании коричневых ПК принадлежит инфекции и застойным явлениям в желчевыделительной системе [10]. Для «коричневого» камнеобразования характерно сочетание билирубинового и холестеринового литогенеза. Существенное значение при этом имеют бактериальные ферменты (β_глюкуронидаза, фосфолипаза А), катализирующие гидролиз БК с высвобождением НБ и фосфатидилхолина, продукты которого способствуют образованию кристаллов моногидрата холестерина, которые неизменно соосаждаются вместе с другими составными «коричневых» ПК. Сопутствующий воспалительный процесс сопровождается гиперпродукцией слизи и ускоряет формирование конкрементов.[2, 8] .
В настоящее время связь между описторхидозной инфекцией и наличием камней в желчевыделительной системе подтверждается множественными данными научных и эпидемиологических исследований. Так, в эндемичных по клонорхозу регионах Китая у пациентов с ЖКБ инфицированность C. Sinensis составляет от 30% до 67% [6, 3]. Среди инфицированых О.viverrini жителей провинции Сараван Южного Лаоса, камни в ЖП были диагностированы в 13,2% [9 ]. Jang JS et al. (2007) отмечает частоту образования «клонорхозных» камней в желчных протоках. [7]. В составе желчных камней у пациентов с описторхидозной инвазией обнаруживаются яйца или мертвые особи О.viverrini или C. Sinensis [8], что свидетельствует об участии печеночных трематод в патогенезе камнеобразования. В то же время замечено, что клонорхозная инвазия не всегда сопровождается холецистолитиазом [8 ]. Известно также, что не только трематоды (описторхоз и клонорхоз) могут играть роль в образовании коричневых ПК, но и аскариды. [10]. Однако очевидно, что описторхидозная инвазия (описторхоз, клонорхоз) положительно связана с высокой долей ПК. [3, 7]. Так, Sripa B.еt al. (2004) при исследовании состава камней у 57 пациентов, страдающих ЖКБ с описторхозом (О.viverrini) на северо-востоке Таиланда в 98,8% обнаружил наличие у них ПК [8 ].
Коркин А.Л. (2010), при сравнении лабораторно-инструментальных характеристик крови и билиарной системы у больных с ЖКБ на фоне О. felineus зарегистрировал активацию пигментного литогенеза, проявляющуюся превышением уровня НБ в печеночной и пузырной желчи (47,62±7,73 мкмоль/л и 63,89±21,45 мкмоль/л соотв.). Выявленная корреляция между уровнями щелочной фосфатазы и холестерина в печеночной желчи позволила выделить причиной холестеринового литогенеза на фоне инвазии О. felineus не повышение печеночной секреции холестерина, как при классической ЖКБ, а внутрипротоковый холестаз. [1].
Описаны случаи образования в желчи редкого типа кальциевокарбонатных камней при клонорхозе. [6, 4].
Предполагаемый патогенез образования ПК при описторхидозах можно представить следующим образом. Фактор механического раздражения при паразитарной инвазии инициирует воспалительный процесс клеточного эпителия желчевыделительной системы с гиперсекрецией слизи. Яйца выступают в качестве основы для образования камня. Кальций «покрывает» яичную скорлупу по типу процесса периферической кальцификации при образовании холестериновых камней. Этому способствует неравномерная структура скорлупы, позволяющая легко прилипать к её поверхности различным частицам и кристаллам. Если в фекалиях обнаруживаются “свежие” яйца, то в составе конкрементов ЖП – яйца “старые”, кальцифицированные, т.к. процесс камнеобразования длительный. Яйца, находясь продолжительное время в условиях дефицита питательных веществ, деформируются (происходит утолщение оболочки, утрата «крышечки», «выливание» внутреннего содержимого), по виду напоминают «морщинистые” семена кунжута. Яйца паразита, с отложением на их поверхности билирубината кальция, вкрапливаются в слизистый гель, перемешиваются со слизью, которой в изобилии при описторхидозной инфекции, и осаждаются. Образуются агрегации яиц в смеси со слизью ( яйца / билирубинат кальция / слизь), лежащие в основе образования зрелого камня. Отложению и агрегации яиц способствует «вихревой» эффект желчи при сокращении желчного пузыря. При этом печеночные двуустки, обитающие в желчных протоках, вызывают их обструкцию с нарушением пассажа и застоем желчи, что приводит к инициации воспалительного процесса и возникновению восходящего холангита. Следствием микробной активации является секреция бактериальной β_глюкуронидазы , приводящей по известному механизму к избытку НБ, его соединением с кальцием и выпадением в осадок в виде билирубинатов кальция. Персистирующая описторхидозная инфекция вызывает впоследствии тяжелый фиброз стенки желчного пузыря, приводящий к нарушению его моторно-эвакуаторной функции и застою желчи в желчном пузыре, являющимся инициирущим фактором камнеобразования. [8,3]
Признаки, присущие классическому холестериновому литогенезу (женский пол, гиперлипидемия, ожирение, корреляция с возрастом) [5], не являются характерными для ЖКБ, ассоциированной с описторхозом (клонорхозом). Так, в Китае, среди пациентов с холецистолитиазом на фоне C. sinensis, не было преобладания женщин. Индекс массы тела (ИМТ) мужчин и женщин соответствовал норме: 23,83 ± 3,37 и 23,08 ± 3,97 соотв. Средний возраст составил 46,6 ± 12,8 лет. Большинство из 183 обследуемых имело умеренный и недостаточный вес (49,7% и 14,2%), лишь в 30,1% отмечался избыточный вес и у 6,0% диагностировано ожирение. [3]. Среди пациентов с кальциевокарбонатными камнями на фоне клонорхоза также было отмечено преобладание мужчин в возрасте от 30 до 60 лет.[4]. При обследовании 82 жителей северо-востока Таиланда с наличием ПК в ЖП , зарегистрирована их наибольшая частота у женщин, чем у мужчин, но при этом инвазия О. viverrini была выявлена не у всех. Кроме того корреляции с возрастом, как при классическом холестериновом литогенезе, не отмечалось (χ2-тест, P ≥ 0,05)[8 ]
Таким образом, описторхоз и клонорхоз являются реальными факторами риска желчнокаменной болезни. Отмечается убедительное преобладание коричневых пигментных камней при наличии паразитарного холецистолитиаза. При хроническом описторхозе (клонорхозе) паразитарные яйца выступают в качестве основы для образования камня. Механизм «коричневого» литогенеза при описторхидозах соответствует классическому. Инициатором инфекции и микробным активатором выступаю паразитарные особи, обитающие в желчных протоках, вызывают их обструкцию с нарушением пассажа и застоем желчи, что приводит к инициации воспалительного процесса и возникновению восходящего холангита.
Следует заметить, что в клинической хирургической практике при осуществлении холецистэктомии, особенно в регионах, эндемических по описторхозу, целесообразно микроскопическое исследование конкрементов из желчного пузыря и желчных протоков на наличие в них яиц печеночных трематод. Это позволит повысить уровень диагностики описторхидозов. Известно, что частота обнаружения яиц в желчных конкрементах самая высокая, по сравнению с их обнаружением в кале и желчи. Включение в терапию постхолецистэктомического синдрома дегельментизации и других лечебных мероприятий при выявленном паразитарном носительстве с помощью микроскопии желчных конкрементов дает возможность реальной профилактики рецидивов камнеобразования, холангита и холангиокарциномы.
Список литературы
1. Коркин А.Л. Общие закономерности, особенности развития и течения желчнокаменной болезни на фоне описторхоза : автореферат дис. … д-ра мед. наук. Тюмень, 2010. 43 с.
2. Carey MC. Pathogenesis of gallstones // Recenti Prog Med. 1992. Vol.83.№7-8. Р.379-391.
3. Cholecystolithiasis Is Associated with Clonorchis sinensis Infection / Tie Qiao, Rui-hong Ma, Xiao-bing Luo [et al]// PLoS One. 2012. Vol 7.№8.Р. 424-427
4. Clonorcis sinensis eggs are associated with calcium carbonate gallbladder stones / Qiao T, Ma RH, Luo ZL [et al] // Acta Trop. 2014. Vol.138. P.28-37.
5. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. European Association for the Study of the Liver (EASL) // Journal of Hepatology. 2016.Vol. 65, № 1. P. 146–181
6. Gallbladder Stone Types in Patients with Cholelithiasis and Clonorchis sinensis Infection in the Endemic Area of Clonorchiasis / Ma RH, Qiao T, Luo ZL [et al] // Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi. 2015. Vol.33.№3.Р.167-171.
7. Jang JS, Kim KH, Yu JR. Lee SU. Identification of parasite DNA in common bile duct stones by PCR and DNA sequencing // Korean J Parasitol. 2007. Vol. 45.№4. Р. 301–306.
8. Opisthorchiasis-associated biliary stones: Light and scanning electron microscopic study / B. Sripa, P. Kanla, P. Sinawat [et al] // . World J Gastroenterol. 2004. Vol.10.№22.Р. 3318–3321
9. Subtle to severe hepatobiliary morbidity in Opisthorchis viverrini endemic settings in southern Laos / Ayé Soukhathammavong P, Rajpho V, Phongluxa K [et al] // Acta Trop. 2015. Vol.141. P.303-309.
10. Vítek L, Carey MC. New pathophysiological concepts underlying pathogenesis of pigment gallstones // Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012. Vol.36.№2.Р.122-9.
Источник