Folfirinox при раке желудка
Схема FOLFIRI стоит в первом ряду терапии распространённого колоректального рака, тем не менее, традиционно противопоставляется другой часто используемой при раке кишечника комбинации FOLFOX, где иринотекан заменён на оксалиплатин. Похожи по составу, но не одинаковые в действии и применении.
Разберёмся, в каком случае предпочтение одной схемы можно считать оптимальным выбором.
Какие лекарства входят в схему FOLFIRI
Несомненное первенство в химиотерапии карцином желудочно-кишечного тракта отдано фторурацилу (ФУ), без этого антиметаболита или его фармацевтических аналогов невозможно лечение.
Результативность фторурацила определяется не только его дозой, но и способом введения — струйно шприцем за несколько минут или очень медленно, буквально, «по капле в час» в течение нескольких дней через специальную систему — инфузомат, не ограничивающую движений.
Для повышения активности фторурацила, и что важно, без усугубления однонаправленных токсических поражений, применяют фолинат кальция (лейковорин). Лейковорин не цитостатик, не «химия», но усиливает повреждающее действие ФУ на опухолевые клетки. Его тоже вводят капельницами не менее 2 часов.
Третий компонент схемы FOLFIRI иринотекан добывают из растения камптотека остроконечная, которую китайцы за лекарственные свойства называют «деревом жизни». Иринотекан и один эффективен при раке кишки, но лучший результат демонстрирует при присоединении к фторурацилу с лейковорином.
Все препараты вводятся последовательно в один день:
- полтора часа капельница с иринотеканом,
- затем двухчасовое введение лейковорина,
- быстрая через шприц инъекция ФУ,
- далее на долгие 46 часов пациента «приковывают» к инфузомату со значительно более высокой дозой фторурацила.
И так каждые две недели.
Чем отличается FOLFIRI от FOLFOX
От схемы FOLFOX комбинация FOLFIRI отличается всего одним цитостатиком — оксалиплатином, практически не эффективным в одиночку. Многочисленные клинические исследования показали, что обе схемы равно увеличивают продолжительность жизни больных кишечным раком и одинаково значительно способны уменьшить проявления болезни. Схемы взаимозаменяемы, при устойчивости рака к одной, несколько курсов по второй комбинации даёт позитивный результат.
Существенные различия — в побочных реакциях: FOLFIRI повреждает слизистые оболочки, FOLFOX — нервные окончания, и обе подавляют «белое» кроветворение. Но оксалиплатин вредит периферическим нервам медленно, от курса к курсу «убивая» их ткани, опять-таки не у всех 100% пролеченных и не «на все сто», а очень индивидуально.
Лекарственные мукозиты при FOLFIRI способны надолго отключить пациента от программы противоопухолевого лечения, отложить начало следующего этапа — операции, а также увеличить вероятность и процент послеоперационных осложнений. Поэтому схема FOLFOX применяется до и после операции, а FOLFIRI — только когда операция в первоначальных планах не стоит.
В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFIRI
Можно назначить комбинацию с иринотеканом во всех ситуациях, когда требуется качественная и эффективная помощь при первично распространённом раке толстой кишки, не подлежащем хирургическому лечению, или при метастазировании после первичного лечения колоректального рака.
Схема FOLFIRI поможет, если FOLFOX оказалась бессильна и процесс прогрессирует. Обе комбинации можно «сливать» в одну FOLFOXIRI, поскольку фторурацил с лейковорином составляют ядро обеих, а оксалиплатин с иринотеканом «не пересекаются» токсическими реакциями.
Комбинация лекарств не мешает использованию таргетных противоопухолевых из группы моноклональных антител, в первую очередь, бевацизумаба, а также цетуксимаба с панитумумабом. Применение другой группы моноклональных антител, уменьшающих сосудистую сеть раковой опухоли, афлиберцепта и рамуцирумаба разрешается исключительно с FOLFIRI.
Не рекомендуют схему с иринотеканом для профилактической — адъювантной химиотерапии.
Клиническая практика показала, что результат лечения лучше, если больной раком толстой кишки обязательно получит в разных сочетаниях все активные препараты: фторурацил, иринотекан и оксалиплатин. Только в последние годы онкологи поняли, когда и с чего надо начинать, что за чем должно следовать.
Реальная жизнь сложнее текстов гайдлайнов, предлагая нетрадиционные осложнения и сугубо индивидуальные реакции на лечение. Со всеми каверзами успешно справляются онкологи нашей клиники, им в помощь — знания и умения врачей других специальностей, а вместе весь медицинский коллектив помогает пациентам жить лучше и дольше.
Список литературы
- Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
- Di Lauro L., Fattoruso S.I., Giacinti L., et al./ Second-line chemotherapy with FOLFIRI in patients with metastatic gastric cancer (MGC) not previously treated with fluoropyrimidines // J Clin Oncol 2009, № 27, Suppl 15
- Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
- Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22
Источник
В новом исследовании комбинированная схема лечения Фолфиринокс (FOLFIRINOX) или модифицированный Фолфиринокс (mFOLFIRINOX) показали впечатляющие результаты выживаемости пациентов c неметастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) после хирургической резекции, и общее состояние которых оценивается как хорошее.
Что включает в себя модифицированная схема лечения Фолфиринокс?
Данный протокол является частью адъювантного лечения, и включает в себя комбинацию следующих лекарств:
- оксалиплатин
- лейковорин
- иринотекан
- 5-фторурацил
Адъюватнтая терапия злокачественных клеток по схеме Фолфиринокс показывает значительное увеличение жизни при аденокарциноме поджелудочной железы (максимум – 4,5 года) :
- ♦ Медиана общей выживаемости составила 54,5 месяца с mFOLFIRINOX, по сравнению с 35 месяцами с гемцитабином;
- ♦ Медиана безрецидивной выживаемости составила 21,6 мес против 12,8 мес соответственно.
На данный момент, исследование и лечение с помощью этой схемы проводится во многих клиниках мира, в том числе и в Израиле. Сама схема mFOLFIRINOX была утвержден FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США) в 2015 году в качестве второй линии лечение при раке поджелудочной железы и показывает лучшие результаты, которые когда либо были получены при адъювантом лечении карциномы поджелудочной железы.
Модифицированный вариант протокола Фольфиринокс не содержит болюс фторурацила, не вызывает побочных действий на ЖКТ и оказывает такое же лечебное воздействие, как и оригинальная схема.
Эффективность схемы mFolfirinox доказана на базе 77 медицинских центров
По словам Тьерри Конрой, доктора медицинских наук и директора медицинского онкологического института Lorraine в Нанси, Франция, комбинация препаратов адъюватной терапии по схеме Фолфринокс оказалась настолько эффективной, что теперь стандартная химиотерапия гемцитабином у таких пациентов отходит на второй план.
Само исследование, спонсорами которого являются UNICANCER (Франция), Национальный институт рака Франции и Канадское общество по борьбе с раком, проходило в 77 медицинских центрах Франции и Канады. В нем приняло участие 493 пациента. После операции по резекции они были поделены на две группы случайным образом — группа с классическим приемом гемцитабина или модифицированной схемы Фолфиринокс.
В сравнении схем mFolfirinox и классической схемы лечения, в группах:
- Медиана общей безрецидивной выживаемости — 30,4 – 17,0 (месяцев)
- Медиана трехлетней безрецидивной выживаемости — 39,7% — 21,4%
- Общая трехлетняя выживаемость — 63,4% против 48,6%
- Трехлетняя специфическая выживаемость — 66,2% — 51,2%
- Случаи рака 3-4 степени — 76% — 53%
- Смерти — 0 — 1
Этот новый стандарт лечения уже активно внедряется ведущими онкологами Израиля и применяется к пациентам с хорошим общим состоянием. Результаты долговременного исследования протокола Фолфиринокс, который сейчас находится в фазе 3 клинического изучения, и результаты которого уже были обнародованы на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2018 году, показывают увеличение выживаемости на 15% за три года. Сейчас изучается возможность использования схемы mFolfirinox в качестве неоадъювантной и передоперационной химиотерапии.
Схема Фолфиринокс как альтернатива классической химиотерапии
Несмотря на мрачный прогноз, которым известна карцинома поджелудочной железы, обнадеживающий итог показывает увеличение средней выживаемости до 4,5 лет, что больше чем в два раза, по сравнению со стандартным протоколом химиотерапии гемцитабином. Этот протокол также является более экономным вариантом.
«Ранее схема Фолфринокс больше использовалась у пациентов с удаленными метастазами и доказала свою эффективность, а использование модифицированного варианта FOLFIRINOX в адъювантом лечении у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы показывает еще больший эффект, – подтверждает Даниэль Лабоу, доктор медицинских наук и заведующий отделением хирургии клиники Maunt-Sinai, – это позволяет изменить прогноз на более благоприятный и дать более современную и эффективную схему лечения».
Данная комбинация препаратов иммунотерапии и хирургическая операция при карциноме поджелудочной железы уже сейчас становится золотым стандартом лечения в клиниках Израиля под руководством лучших хирургов-онкологов.
Главной проблемой при стандартном лечении химиотерапией гемцитабином и фторпиримидином является появление рецидивов у 71-76% пациентов в течение двух лет, поэтому настало время поиска более эффективных схем и кардинальных изменений в этой области.
Источник: Medscape/ Best Survival Ever in Resectable Pancreatic Cancer/ Roxanne Nelson, BSN, RN, June 04, 2018.
Источник
Для пациентов с карциномой поджелудочной железы, которая по причине ее резистентности к лечению относится к онкологическим заболеваниям с наихудшим прогнозом, есть основания для надежды. По результатам исследования, опубликованного недавно в Медицинском журнале Новой Англии (“New England Journal of Medicine”), адъювантная терапия по протоколу FOLFIRINOX значительно продлила безрецидивную и общую выживаемость пациентов после резекции с хирургическим клиренсом R0 или R1.
Каждый год в Германии около 17 000 человек заболевают раком поджелудочной железы. Число смертей от этой болезни не намного ниже, и составляет приблизительно 16 500 случаев. Ввиду увеличения числа заболеваний рак поджелудочной железы вскоре может стать второй по частоте причиной смерти от рака, если не будут достигнуты значительные успехи в терапии.
Даже если опухоли могут быть удалены полностью, лишь немногие пациенты живут более 2 лет. Попытки убить скрытые раковые клетки при помощи адъювантной химиотерапии, которая, к примеру, повышает шансы на выживание при раке кишечника, в случае с раком поджелудочной железы давно провалились. Только в исследовании CONKO-001 благодаря применению Гемцитабина удалось увеличить безрецидивную выживаемость с 6,7 до 13,4 месяцев (однако общая выживаемость повысилась с 20,2 лишь до 22,8 месяцев). В рамках исследования ESPAC-4 путем применения комбинации Гемцитабина и Капецитабина удалось достичь дальнейшего повышения общей выживаемости до 28,0 месяцев в сравнении с 25,5 месяцами при монотерапии с применением Гемцитабина.
На этом фоне результаты франко-канадского исследования PRODIGE-24 («Partenariat de Recherche en Oncologie DIGEstive 24») могут означать дальнейшее улучшение ситуации.
В исследовании принимали участие 493 пациента, которые уже восстановились после операции, в ходе которой опухоль была удалена полностью по результатам микроскопического (хирургический клиренс R0) или макроскопического исследования (хирургический клиренс R1). Другим критерием включения в исследование был показатель онкомаркера СА 19-9 ниже 180 Ед/мл.
Пациенты были отобраны и распределены на группы, получающие в течение 6 месяцев лечение с применением Гемцитабина или модифицированную схему терапии в режиме FOLFIRINOX (Фторурацил, Лейковорин, Иринотекан и Оксалиплатин).
Как сообщают Тьерри Конроу и его команда из Института онкологии Лотарингии в Нанси, средняя продолжительность безрецидивной выживаемости, т. е. основная конечная точка исследования, составляла в среднем 21,6 месяцев в группе, получавшей модифицированное лечение по протоколу FOLFIRINOX, в сравнении с 12,8 месяцами в группе, получавшей лечение с применением Гемцитабина (коэффициент риска 0,58; 95 % доверительный интервал от 0,46 до 0,73). Через три года безрецидивная выживаемость составила 39,7 % в группе, получавшей лечение по протоколу FOLFIRINOX, в сравнении с 21,4 % в группе, получавшей лечение с применением Гемцитабина. Общая средняя выживаемость выросла с 35,0 до 54,4 месяцев (коэффициент риска 0,64; 0,48-0,86). Индекс общей средней выживаемости через 3 года составил 63,4 % в группе, получавшей лечение по протоколу FOLFIRINOX, и 48,6 % в группе, получавшей лечение с применением Гемцитабина.
Более высокая продолжительность выживания была достигнута за счет повышенной токсичности. В группе, получавшей лечение по протоколу FOLFIRINOX, побочные действия 3-ей или 4-й степени имели место у 75,9 % пациентов, в сравнении с 52,9 % пациентов в контрольной группе. В группе, получавшей лечение по протоколу FOLFIRINOX, более часто возникали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, при этом на первом месте стояла диарея (84,4 %, из них 18,6 % 3-ей или 4-й степени). В группе, получавшей лечение с применением Гемцитабина, чаще развивалась тромбоцитопения (50,4 %, из них 4,5 % 3-ей или 4-й степени). Нейтропения возникала у пациентов в обеих группах примерно с одинаковой частотой. Один пациент в группе, получавшей лечение в виде Гемцитабина, умер вследствие интерстициального пневмонита, который был расценен как последствие терапии.
Следующим шагом в химиотерапии рака поджелудочной железы, по мнению редактора Хеди Киндлер из Чикагского университета, может стать неоадъювантная химиотерапия, направленная на увеличение частоты резекций с хирургическим клиренсом R0. Этой цели может служить и предоперационная лучевая терапия. Результаты исследований по этим двум подходам ожидаются.
Источник – https://www.aerzteblatt.de/
Источник
Новости онкологии
05.03.2013
Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва
Рак поджелудочной железы остается неприступной крепостью для современной онкологии. Бессимптомное течение на ранних стадиях приводит к поздней диагностике у подавляющего большинства больных. При этом даже проведение лечения на ранних стадиях приводит к излечению лишь каждого пятого пациента, у остальных в последующем развивается прогрессирование заболевания. На этапе же местнораспространенного и метастатического процесса возможности хирургического, лучевого и лекарственного методов лечения ограничены. Даже в США показатель 5-летней выживаемости больных раком поджелудочной железы составляет всего 6%, а при метастатическом процессе медиана продолжительности жизни составляет 4-6 месяцев.
Гемцитабин стал препаратом выбора при проведении лекарственной терапии у больных раком поджелудочной железы в 90-х годах. Основанием этому послужили результаты рандомизированного исследования, в котором сравнивали 5-фторурацил и гемцитабин. Последний увеличил медиану продолжительности жизни с 4,4 до 5,6 месяцев (р=0,025) и частоту улучшения общего состояния с 5% до 24% (р=0,0022) [1]. В последующем многочисленные исследования с использованием гемцитабина демонстрировали примерно одинаковые результаты: медиана продолжительности жизни около 6 месяцев и 1-годичная выживаемость 20%. Все попытки улучшить результаты лечения за счет комбинирования гемцитабина с другими (фторпиримидины, цисплатин, иринотекан, оксалиплатин, пеметрексед и т.д.) противоопухолевыми препаратами потерпели неудачу. Комбинация гемцитабина и капецитабина увеличила частоту объективного эффекта и время до прогрессирования, что, однако, не сказалось на продолжительности жизни больных [2]. Из огромного числа таргетных препаратов, которые добавляли к гемцитабину в надежде улучшить результаты лечения, лишь элротиниб оказался способен достоверно увеличить медиану продолжительности жизни больных [3]. Однако прибавка в медиане выживаемости от добавления эрлотиниба составила всего 11 дней.
Некий оптимизм появился после публикации французскими коллегами результатов рандомизированного исследования, в котором сравнивали стандартный режим использования гемцитабина (1000 мг/м2 в/в еженедельно 7 недель, после 2-недельного перерыва 1, 8, 15 дни каждые 4 недели) и комбинацию FOLFIRINOX у больных метастатическим раком поджелудочной железы [4].
Таблица 1. Комбинация FOLFIRINOX [4].
| Препарат | Дозы и режим введения |
|---|---|
| Оксалиплатин | 85 мг/м2 в/в в течение 2 часов |
| Иринотекан | 180 мг/м2 в/в в течение 2 часов |
| Лейковорин | 400 мг/м2 в/в в течение 2 часов одновременно с иринотеканом |
| 5-фторурацил | 400 мг/м2 в/в струйно немедленно по окончанию инфузии лейковорина; затем 2400 мг/м2 в/в инфузия в течение 46 часов |
Курс лечения повторяется каждые 2 недели в течение 6 месяцев.
В исследование были включены 342 пациента, которым удалось провести в среднем 10 курсов FOLFIRINOX и 6 курсов лечения гемцитабином. Назначение FOLFIRINOX достоверно увеличило частоту объективных эффектов с 9,4% до 31,6% (р<0,0001), медиану времени до прогрессирования с 3,3 до 5,4 мес. (р<0,0001), общей продолжительности жизни с 6,8 до 11,1 мес. (р<0,0001), 1-годичная выживаемость увеличилась с 20,6% до 48,4%. Медиана продолжительности жизни после прогрессирования и инициации второй линии составила 4 месяца в обеих группах.
Авторы сделали вывод, что комбинация FOLFIRINOX является единственной способной достоверно и значительно улучшить результаты лечения больных раком поджелудочной железы по сравнению с гемцитабином. Однако столь замечательные клинические результаты FOLFIRINOX сопровождались серьезной токсичностью, которая достоверно ухудшила качество жизни больных по сравнению с терапией гемцитабином. Частота нейтропении 3-4 степени возросла с 21% до 45,7%, фебрильной нейтропении с 1,2% до 5,4%, тромбоцитопении с 3,6% до 9,1%, диареи с 1,2% до 11,4%, периферической нейропатии с 0% до 9%.
Столь серьезный выигрыш в результативности стимулировал многих онкологов заменить гемцитабин на комбинацию FOLFIRINOX при лечении больных раком поджелудочной железы. Однако оказалось, что комбинацию FOLFIRINOX в тех дозах, которые были использованы в рандомизированном исследовании, большинство больных не переносят в связи с серьезной токсичностью (главным образом гематологической и диарей), что требует редукции доз, увеличения интервалов лечения и профилактического назначения Г-КСФ [5]. Было предложено несколько модификаций данной комбинации за счет снижения дозы иринотекана до 150 мг/м2 и отказа от струйного введения 5-фторурацила. Подобные модифицированные режимы уменьшили проявления токсичности, однако непонятно, как это сказалось на эффективности терапии. Но даже модифицированный FOLFIRINOX требует тщательного отбора больных. Как правило, это пациенты в общем удовлетворительном состоянии (ECOG 0-1), без выраженной потери веса, с нормальными биохимическими показателями, отсутствием билиарного стента. Больные раком поджелудочной железы с такими характеристиками составляют меньшинство, для остальных мы все равно вынуждены использовать малоэффективный гемцитабин.
Поэтому представляются важными результаты рандомизированного исследования MPACT, доложенные на конференции ASCO (февраль 2013 года, Сан-Франциско, США), в котором проводилось сравнение эффективности и токсичности гемцитабина и комбинации гемцитабина и наб-паклитаксел (Абитаксел компании Cellgene) [6]. Наб-паклитаксел представляет собой паклитаксел связанный с альбумином, что обеспечивает большую (по сравнению с обычным паклитакселом) площадь под фармакокинетической кривой, то есть более длительную экспозицию препарата в крови, а также лучшую способность проникать через базальные и клеточные мембраны и связываться с альбумин-транспортными белками (например SPARC), которых особенно много на мембранах клеток стромы рака поджелудочной железы. Благодаря этим свойствам использование наб-паклитаксела на 33% увеличивает (по сравнению с использованием паклитаксела растворенного в кремафоре) концентрацию действующего вещества в опухолях поджелудочной железы. На предклиническом этапе отмечен синергизм гемцитабина и наб-паклитаксела. Проведенная II фаза клинических исследований подтвердила высокую терапевтическую активность комбинации у больных раком поджелудочной железы.
В исследование MPACT было включено 842 больных метастатическим раком поджелудочной железы, которым проводили первую линию химиотерапии гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 в/в еженедельно в течение 7 недель, затем через 2 недели 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели в комбинации с плацебо или наб-паклитакселом в дозе 125 мг/м2 в/в 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели. Для включения в исследование больные должны были быть в общем удовлетворительном состоянии (статус Карновского 70 и более), с измеряемыми проявлениями болезни и нормальным уровнем билирубина. Основным критерием эффективности была медиана продолжительности жизни, также проводили оценку частоты объективного эффекта, времени до прогрессирования и токсичности. Число больных было рассчитано исходя из гипотезы, что комбинация уменьшит относительный риск смерти на 23% (HR=0.769).
Средний возраст больных составил 62 года, в основном мужчины (58%) в общем удовлетворительном состоянии (статус Карновского 90-100 и 70-80 в 60% и 40% соответственно), у 84% больных имелись метастазы в печени и у 39% метастазы в легкие, 3 и более метастатических очагов имелись у 92% больных, билиарный стент был установлен у 17% пациентов. Медиана продолжительности жизни в группе больных, получавших комбинацию препаратов составила 8,5 мес., а у получавших монотерапию гемцитабином – 6,7 мес. (HR=0,72, p=0,000015), достоверное увеличение на 1,8 месяца. Одногодичная выживаемость увеличилась с 22% в группе гемцитабина до 35% в группе комбинации. Увеличение продолжительности жизни наблюдали независимо от различных прогностических факторов. Медиана времени до прогрессирования составила 5,5 мес. и 3,7 мес. при назначении комбинации и гемцитабина соответственно (HR=0,69, p<000024). Назначение комбинации увеличило частоту объективного эффекта с 7% до 23%.
Медиана продолжительности лечения составила 3,9 мес. в группе комбинации и 2,8 мес. в группе гемцитабина. Токсичность проводимой терапии заставила произвести редукцию доз препаратов у 47% и 33% больных, получавших комбинацию и гемцитабин соответственно. Назначение комбинации увеличило частоту нейтропении 3-4 степени с 27% до 38% без серьезного увеличения частоты фебрильной нейтропении (1% и 3%). Среди других осложнений 3-4 степени в группе, получившей комбинацию, чаще наблюдали слабость (7% и 17%), периферическую нейропатию (<1% и 17%), диарею (2% и 7%). Смерть от токсичности на фоне лечения зарегистрирована у 4 больных в каждой группе.
Таким образом, несмотря на увеличение токсичности и ухудшение переносимости, назначение комбинации наб-паклитаксела и гемцитабина привело к достоверному улучшению результатов лечения. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о большей эффективности комбинаций противоопухолевых препаратов по сравнению с монотерапией гемцитабином. Но это не значит, что в ближайшее время лечение гемцитабином потеряет свою актуальность. И в том и другом исследовании критерии включения отсеивали большую группу больных раком поджелудочной железы с неблагоприятным прогнозом.
Как часто мы видим больных раком поджелудочной железы без выраженных симптомов заболевания, в общем удовлетворительном состоянии (статус ECOG 0-1) или с нормальным уровнем билирубина? Большинство наших больных имеют выраженный болевой синдром, потерю веса, слабость, затрудняющую самообслуживание, билирубинемию и повышение активности печеночных ферментов. Таким больным проведение комбинированной химиотерапии чревато развитием серьезных побочных эффектов, и для них сегодня монотерапия гемцитабином является наилучшим выбором. Для больных без симптомов заболевания или с их минимальными проявлениями следует думать о назначении комбинированной химиотерапии. Какую из них следует предпочесть? Для России этот вопрос не является актуальным, так как наб-паклитаксел не зарегистрирован в нашей стране. Поэтому модифицированный FOLFIRINOX (без струйного введения 5-фторурацила) является достойным кандидатом для проведения лечения. Представляется интересным оценить эффективность модифицированного режима не только у больных метастатическим процессом, но и при местном распространении.
Что касается стран, в которых наб-паклитаксел зарегистрирован, вопрос о том, какой комбинированный режим предпочесть, является открытым. Следует ожидать, что ответ на этот вопрос может быть дан путем проведения исследования по сравнению FOLXIRINOX и комбинации гемцитабина и наб-паклитаксела. Однако более перспективным представляется направление на поиск биомаркеров чувствительности или нечувствительности опухолевых клеток к названным препаратам. Одним из потенциальных биомаркеров чувствительности к наб-паклитакселу является белок SPARC, участвующий в транспорте препарата в цитоплазму [Desai N, 2009]. Белок hENT1, участвующий в транспорте гемцитабина в опухолевую клетку, а также RRM1, участвующий в синтезе дезоксирибонуклеотидов, являются потенциальными биомаркерами соответственно чувствительности и резистентности клеток рака поджелудочной железы к гемцитабину. Высокая экспрессия hENT1 и RRM1 выявлена в 85% и 40% случаев аденокарцином поджелудочной железы соответственно [Fisher S., 2012]. Исследования по оценке этих белков в качестве предикторов эффективности гемцитабина продолжаются.
Таким образом, в ближайшем будущем мы можем ожидать персонализации лечения местно-распространенного и метастатического рака поджелудочной железы, учитывающей как клинические, так и молекулярные факторы, предсказывающие эффективность и переносимость каждого режима химиотерапии.
Литература:
- Burris 3rd AH, Moore MJ, Andersen J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997; 15: 2403-13.
- Cunningham D, Chau I, Stocken DD, et al. Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 5513-8.
- Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol. 2007; 25: 1960-6.
- Conroy T, Paillot B, François E, et al. Irinotecan plus oxaliplatin and leucovorin-modulated fluorouracil in advanced pancreatic cancer – a Groupe Tumeurs Digestives of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer study. J Clin Oncol. 2005; 23: 1228-36.
- Conroy T, Gavoille C, Samalin E, Ychou M, Ducreux M. The role of the FOLFIRINOX regimen for advanced pancreatic cancer. Curr. Oncol. Rep. Published online 23 January 2013.
- Von Hoff D, Ervin T, Arena F, et al. Randomized phase III study of weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine vs gemcitabine alone in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas (MPACT). J Clin Oncol. 30, 2012 (suppl 34; abstr LBA148).
- Desai N, Trieu V, Damascelli B, Soon-Shiong P. SPARC expression correlates with tumor response to albumin-bound paclitaxel in head and neck cancer patients. Transl Oncol. 2009 May; 2(2): 59-64.
- Fisher S, Patel S, Bagci P, et al. An analysis of ERCC1, hENT1, RRM1, and RRM2 expression in resected pancreas adenocarcinoma: Implications for adjuvant treatment. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 206).
Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.
Источник