Her2 neu рак желудка

Исследование, проводимое с целью оценки метастатического потенциала опухоли и подбора терапии при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).

HER2 (HER2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека. Гиперэкспрессия HER2 при некоторых подтипах РМЖ ведет к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при РМЖ гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).

Рак молочной железы (РМЖ)

Смертность от РМЖ за последние 20 лет значительно снизилась, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств, так и улучшением скрининга и более раннего выявления опухолей. Тем не менее, РМЖ является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин. В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%). 

В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER2-положительный и тройной негативный РМЖ. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический) (см. тест «Рецепторы эстрогенов и прогестерона, иммуногистохимическое исследование»). При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус» и диагностируется у 15 20% женщин, страдающих РМЖ. 

HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER2-положительный РМЖ (ИГХ 3+) является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса применяется как базовое тестирование. При неопределенном результате (ИГХ 2+), для подтверждения HER2-статуса необходимо провести исследование методом гибридизации in situ (ISH). 

Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространенный опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни. 

Онкоген HER2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER2 отмечается примерно в 10 15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания. 

Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости. 

Для оценки HER2-статуса при РЖ используют методики, принятые при РМЖ (ИГХ, флюоресцентная гибридизация in situ — FISH), однако опухоли желудка отличаются более высокой частотой неполного мембранного окрашивания при ИГХ по сравнению с опухолями молочной железы. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса является валидированным методом.

Литература

1. Злокачественные заболевания в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). – Ред. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В.- М.: ФГБУ МНИОИ им. П. А. Герцена Минздрава России. – 2013.- 289 с. 
2. Онкология. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России. – Ред. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л.- М., ГЭОТАР-Медиа, 2008, 702 с. 
3. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013.- 232 с. 
4. Bang Y.J. and Van Cutsem E., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2010; 376:687-697. 
5. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C. and Parkin D.M. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: https://globocan.iarc.fr.
6. Park D.I., Yun J.W., Park J.H., et al: Her2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer. Dig Dis Sci 2006; 51: 1371–1379. 
7. Slamon D. et al. Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2011; 365:1273-83. 
8. Tanner M., Hollmén M., Junttila T.T., Kapanen A.I., Tommola S., Soini Y., Helin H., Salo J., Joensuu H., Sihvo E., et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol.2005;16:273–278. 
9. Wolff A.C. et al. American Society of Clinical Oncology/ College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Arch Pathol Lab Med—Vol. 131, January 2007.

Определение HER-2 статуса опухоли методом CISH — исследование предрасположенности к развитию опухоли и подбор своевременного адекватного лечения при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).

HER-2 (HER-2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — это белок, который может влиять на рост раковых клеток. Он создается специальным геном, который называется ген HER-2/neu. HER-2 является рецептором для определённого фактора роста, который называется человеческим эпидермальным фактором роста, естественным образом существующим у человека. Когда человеческий эпидермальный фактор роста прикрепляется к рецепторам HER-2 на раковых клетках груди, он может стимулировать рост и деление этих клеток. В здоровой ткани HER-2 передаёт сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER-2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток.

Гиперэкспрессия HER-2 при некоторых подтипах РМЖ ведёт к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при раке молочной железы гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER-2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER-2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).

Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. РЖМ занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний у женщин.

В зависимости от наличия биологических маркёров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER-2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER-2-положительный и тройной негативный РМЖ.

HER-2/neu-положительные (HER-2+) типы рака молочной железы отличаются высокой экспрессией белка HER-2/neu.
HER=2/neu-негативные (HER-2-) типы рака молочной железы отличаются низкой экспрессией или отсутствием белка HER-2/neu.
Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER-2-положительной. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический). При HER-2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER-2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER-2-статус» и диагностируется у 15–20% женщин, страдающих РМЖ. 

HER-2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения. HER-2-положительный РМЖ является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER-2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. 

Рак желудка (РЖ) — злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка.

РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остаётся химиотерапия. 

Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространённый опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни. 

Онкоген HER-2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER-2 отмечается примерно в 10–15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания. 

Гиперэкспрессия HER-2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER-2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости. 

Для оценки HER-2-статуса при РЖ и РМЖ используют СISH метод (хромогенная in situ гибридизация).

CISH — альтернативный нефлуоресцентный метод, при котором выявление гибридизованных ДНК-зондов происходит с помощью иммунопероксидазной реакции.

Показания:

• рак молочной железы — в целях прогноза и подбора терапии; 
• рак желудка — в целях прогноза и подбора терапии.

Подготовка
Определяется лечащим врачом.

Необходимы гистологический протокол и иммуногистохимический протокол, стекло ИГХ.

Интерпретация результатов
HER-2 CISH определяет, есть ли повышенное количество (амплификация) гена HER-2 в клетках опухоли молочной железы.

Результаты HER-2 CISH-теста формулируют следующим образом:

• HER-2-позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2), показано лечение Герцептином;
• HER-2-негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2), лечение Герцептином не показано.

[40-637]
Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением HER2 статуса опухоли по экспрессии HER2/neu

5445 руб.

Гистологическое и иммуногистохимическое исследование экспрессии рецептора HER2/neu – одного из наиболее значимых молекулярных маркеров при раке молочной железы, а также при раке желудка в целях подтверждения диагноза, прогноза его течения и подбора терапии.

Синонимы русские

Гистологическое исследование; иммуногистохимическое исследование (ИГХ); рецептор HER2/neu; рак желудка, онкопотенциал опухоли; рак молочной железы, онкопотенциал опухоли.

Синонимы английские

Histological analysis, immunohistochemical analysis; IHC (ImmunoHistoChemistry); receptor HER2/neu.

Метод исследования

Гистологический метод.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани (биоптат), помещенный в формалин. Локализация: 1. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования молочной железы; 2. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования желудка.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

HER2 (HER2/neu) является рецептором эпидермального фактора роста. Многими исследованиями доказано, что наличие этого фактора при раке молочной железы ведет к усиленной пролиферации опухолевых клеток, более агрессивному течению, высокому риску метастазирования и наименее благоприятному прогнозу. Поэтому выявление этого фактора обязывает к поиску специфического лечения, назначению препаратов, прицельно воздействующих на онкоген (HER 2).

Рак молочной железы расценивается как наиболее частое онкологическое заболевание у женщин. Большинство типов рака молочной железы являются гормонзависимыми, т.е. эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект. При этом типе на поверхности опухолевых клеток находится большое количество рецепторов HER2/neu.

Гиперэкспрессия рецептора HER2/neu считается достаточно специфичной для рака молочной железы и очень редко встречается при опухолях других локализаций. Одним из редких исключений является рак желудка, который также занимает одно из первых мест в структуре онкологических заболеваний. Рак желудка чаще встречается у мужчин, трудно выявляется на ранней стадии в связи с длительным скрытым течением и минимальными клиническими проявлениями. Обнаружение повышенной экспрессии HER2/neu при раке желудка, как и при раке молочной железы, считается неблагоприятным и характеризует более агрессивное течение, сложности в подборе терапии и ее эффективности, низкие показатели выживаемости.

Комплексное обследование вследствие включения в него двух информативных методов позволяет дать достаточно информативный результат. Гистологическое исследование позволяет оценить под микроскопом морфологическую структуру опухоли, изменения в клетках, распознать злокачественные они или нет, имеются ли пораженные лимфатические узлы, есть ли поражение других тканей и органов. Иммуногистохимическое исследование имеет более широкие возможности в определении степени злокачественности, риска развития метастазирования, прогноза заболевания, подбора терапии и оценке ее эффективности. ИГХ основана на образовании комплекса антиген-антитело, который образуется при добавлении к исследуемому материалу с антигенами HER2/neu антител, специфичных для них. Затем происходит количественная оценка этих комплексов, что делает возможным дать ответ на вопрос о наличии или отсутствии усиленной экспрессии HER2/neu.

Два исследования, проводимые в комплексе, дополняют друг друга и позволяют поставить более точный и полный диагноз и подобрать эффективную терапию.

Для чего используется исследование?

• Для определения наличия HER2-позитивного рака молочной железы;
• для определения характера течения рака молочной железы, его прогноза, подбора терапии и контроля уже проведенного лечения;
• для определения наличия HER-2 (HER2/neu) – рецепторов при раке желудка;
• для определения характера течения рака желудка, его прогноза, подбора и контроля терапии.

Когда назначается исследование?

• При наличии новообразований молочной железы с подозрением на злокачественные;
• при наличии рака молочной железы;
• при раке желудка.

Что означают результаты?

Результат представляет собой морфологическое описание исследуемого материала с обозначением характера изменений (в том числе наличием злокачественности) и количественную оценку гиперэкспрессии рецептора HER-2 (HER2/neu) в опухолевых клетках.

Окончательный диагноз ставится врачом на основании данных анамнеза и результатов всех проведенных исследований. 

Кто назначает исследование?

Онколог, акушер-гинеколог, маммолог, хирург, врач-генетик.

Литература

• Patel Y, Soni M, Awagulerwitsch A, Kern MJ, Liu S, Shah N, Singh UP, Chen H. Overexpression of miR-489 derails mammary hierarchy structure and inhibits HER2/neu-induced tumorigenesis. Oncogene. 2018 Aug 13.
• Hong Z, Mao X, You J, Liu Z, Shi Y. An Evaluation of HER2-Positive Ovarian Carcinoma Xenografts: From a Novel Therapy to a Noninvasive Monitoring Method. Cancer Biother Radiopharm. 2018 Jul 27.
• Baumann J, Kokabee M, Wong J, Balasubramaniyam R, Sun Y, Conklin DS. Global metabolite profiling analysis of lipotoxicity in HER2/neu-positive breast cancer cells. Oncotarget. 2018 Jun 5;9(43):27133-27150.