Химиотерапия folfox при раке желудка
Схема FOLFOX обязательна для каждого больного раком кишки, как поперечно-ободочной, так и прямой. Клинические исследования показали, что для лучшего прогноза заболевания каждый пациент должен за время лечения получить три эффективных цитостатика:
- фторурацил,
- оксалиплатин,
- иринотекан.
Долгое время онкологи не могли определиться, с чего следует начать, но точно знали, что без фторурацила лечение почти бесполезно.
Какие лекарства входят в схему FOLFOX
Сегодня эта противоопухолевая комбинация в классическом варианте применяется нечасто, на практике предпочитают использовать её модификации с добавлением к названию цифр 2, 4 и 6. Основное отличие модификаций в способе и длительности введения ведущего компонента всех схем при раке кишечника — фторурацила (ФУ).
Фторурацил первым показал свою активность при новообразованиях желудочно-кишечного тракта, а в конце прошлого века выяснилось, что результаты терапии улучшает добавление лейковорина (кальция фолинат), существенное удлинение времени введения самого ФУ и часто с повышением дозы.
Во всех модификациях в схеме химиотерапии FOLFOX обязательно присутствие оксалиплатина, фторурацила с лейковорином. Название комбинации — аббревиатура из букв латинских названий препаратов:
- FOL — кальция фолинат или лейковорин
- F — фторурацил
- OX — оксалиплатин
Все препараты вводятся капельницами, причём фторурацил в разных дозировках вводится шприцем — струйно и при многочасовой, вплоть до 46 часов, инфузией через специальное устройство — инфузомат.
В чём преимущество схемы FOLFOX
В терапии рака кишки на равных применяются две похожие комбинации FOLFOX и FOLFIRI, различающиеся только по одному компоненту, соответственно, оксалиплатину и иринотекану. Клинические исследования показали, что они эффективнее всех прочих схем, а результаты их применения практически не различаются. Разница только в профиле побочных реакций.
FOLFIRI пагубно отражается на слизистых оболочках, вызывая тяжелые и продолжительные стоматиты, гастриты и колиты — лекарственные мукозиты, способные отодвинуть начало следующего этапа противоопухолевого воздействия.
FOLFOX содержит производное платины, существенно повреждающее кроветворение и нервные окончания, причём невриты усугубляются с увеличением суммарной дозы оксалиплатина, то есть от курса к курсу нарастают клинические проявления.
Обе комбинации совместимы с инновационными моноклональными антителами: цетуксимабом, панитумумабом и бевацизумабом, а также друг с другом — режим FOLFOXIRI. Но с антиангиогенными антителами, меняющими кровоснабжение раковых узлов афлиберцептом или рамуцирумабом, можно использовать исключительно FOLFIRI.
В каких клинических ситуациях применяется режим FOLFOX
Онкологическая практика выявила, что на вторую линию химиотерапии — после прогрессирования процесса на фоне и сразу же после завершения циклов по первой схеме, приходит не более половины пациентов, изначально взятых на лечение. Именно это знание позволило точнее определиться с выбором режима при частных клинических ситуациях.
Сегодня гайдлайны рекомендуют комбинацию FOLFOX:
- для полугодичной профилактики метастазирования — в качестве адъювантной терапии после радикальной операции, потому что повышается выживаемость больных, а схема переносится не хуже других комбинаций;
- перед операцией — неоадъювантной химиотерапии толстокишечного рака и химиолучевом лечении операбельного рака прямой кишки, так как не увеличиваются операционные осложнения и время восстановления пациента;
- до и после операции — периоперационно при распространённом раке кишки, но с технически удаляемой первичной опухолью и метастазами, поскольку при меньшем числе курсов удаётся оперировать больше пациентов;
- паллиативно при неоперабельном раке с метастазами;
- после прогрессирования генерализованного злокачественного процесса на схеме FOLFIRI, избранной для 1 линии ХТ, и эффект вдвое выше, чем при использовании FOLFOX на первом этапе.
Комбинация с оксалиплатином применяется чаще, поскольку эффективна до и после операции, вместо операции и вместе с облучением.
Есть и проблема — кумулятивная, то есть нарастающая токсичность с поражением периферических нервов. Умелое использование цитотоксической терапии — обязательное условие результативного лечения рака, но также необходимо и своевременное выявление побочных эффектов, их профилактика и лечение. Наличие всех компонентов оптимальной помощи онкологическому пациенту — неотъемлемое преимущество нашей клиники.
Список литературы:
- Давыдов М.И., Аксель Е.М. /Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2014 г.//Издательская группа РОНЦ, 2016
- Jonker D., Rumble R.B., Maroun J./ Gastrointestinal Cancer Disease Site Groupof Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care. Role of oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid in the first-and second-line treatment of advanced colorectal cancer// Current Oncology, 2006 Oct, № 13(5)
- Falcone A., Cremolini C., Masi G., et al./ FOLFOXIRI/bevacizumab (bev) versus FOLFIRI/bev as first-line treatment in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts): Results of the phase III TRIBE trial by GONO group// J Clin Oncol. 31, 2013, abstr 3505
- Schmoll H.J., Van Cutsem E., Stein A. et al. /ESMO consensus guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making// Ann Oncol 2012, № 23
- Tournigand C., Andre T., Achille E. et al./ FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study// J Clin Oncol, 2004, № 22
Источник
анонимно, Женщина, 53 года
Здравствуйте, Юлия Анатольевна! У моего мужа ( ему 61 год) 20 декабря 2018 года проведена операция по удалению желудка( гастроэктомия). Диагноз: Рак проксимального отдела желудка Т3 N0 M0 StllA кл. гр. /// . Соп. : ИБС( АКС). Гистологическое заключение: Опухоль низко- дифференцированная аденокарценома желудка, инвазивный рост через все слои стенки, по линии пересечения опухолевого роста нет в лимфоузлах МТС опухоли нет , сальник обычного строения. После операции назначено дальнейшее лечение ХТ по схеме XELOX 6-8 курсов. После выписки из стационара ( по удалению желудка ) дома 3 дня поднилась высокая температура 39-40 , мужа забрали на скорой и положили в терапию , т.к. признаков вируса не было поставили диагноз – начальная пневмания. 01 февраля он прошел первый курс химиотерапии по схеме ” FOLFOX . До начала химиотерапии он сказал врачу по схеме- XELOX ( которую ему назначили в стационаре) надо пить таблетки , а он боится пить таблетки катабан ( т.к может начаться тошнота и он не выдержит принимать 14 дней), по его просьбе врач химиотерапевт изменила н схему XELOX на схему FOLFOX . Мы думали , что в этих схемах одинаковые препараты ( разница только в приеме таблеток или в иньекциях . Сегодня утром -14 февраля пошел на второй курс FOLFOX . Все 14 дней у него была слабость , постоянно диарея , похудел на 20 кг, сейчас весит 55 кг, аппетита нет , соков правда много пьет. Мы недавно прочитали и услышали , что схема FOLFOX сильнее и токсичнее , чем схема XELOX . Юлия Анатольевана , хотим услышать ваше мнение по этому поводу – какая схема химиотерапии подходит для мужа по его диагнозу : FOLFOX или XELOX ( назначали XELOX по выписке из стационара). Боимся , что по сильной схеме FOLFOX будет очень много плохих последствий .Будем благодарны Вам за ответ! Прилагаю файл -выписку из стационара
Здравствуйте. Фактически, препараты и есть одинаковые, т.к. капецитабин (тот что в таблетке) является предшественником фторурацила (того, что в капельнице). Так что эффективность схем должна быть одинаковой.
XELOX , действительно, переносится обычно получше, чем капельное введение, т.к. препарат поступает в организм не за 48 часов, а постепенно за 14 дней и в любой момент можно отменить или снизить дозу при необходимости. Это и не говоря уж об удобстве: 1 двухчасовая капельница и таблетки на дому не совсем одно и то же, что двое суток лежать под капельницей в стационаре.
Хотя, безусловно, на капецитабине возможны все те же побочные эффекты, что и на капельнице фторурацила. Нет гарантии, что переносимость будет в разы лучше. Возможно, придется снижать дозу или делать дополнительные перерывы.
XELOX при этом все-таки является рекомендованным стандартом послеоперационной терапии.
Потеря веса уж слишком солидна, а диарея слишком длительна, чтобы ничего не изменить в дозировке, интервале введения или самой схеме. Вашему врачу, конечно, очно виднее.
анонимно
Юлия Анатольевна, добрый день! Большое спасибо вам за быстрый и подробный ответ! Да. действительно он будет долго находится под капельницей в стационаре. Ему капельницу поставили в четверг днем и сказали до понедельника. Перед капельницей еще раз уточнил у врача -может лучше делать XELOX , врач ответила -, т.к нет желудка , то таблетки будут на прямую быстро выходить из организма, кроме того постоянно диарея. Между курсами всего 14 дней по этой схеме. Не представляю , как он выдержит! Так и не знаем , как поступить со схемами! Интересно . а как другие больные без желудка принимают таблетки по схеме XELOX? Как нам сделать для себя вывод так и не знаем
Схема XELOX указана в рекомендациях российского общества онкологии как терапия после тотальной гастрэктомии в том числе. Таблетки всасываются и без желудка. А диарея должна быть купирована до 1 степени токсичности (до 3 раз в сутки) перед началом лечения кселодой. Это правило, прописанное в инструкции.
анонимно
Юлия Анатольевна, еще один вопрос- препарат капецитабин намного хуже кселоды ? Как и где можно приобрести кселоду ?( мы из г. Смоленска)
Кселода это и есть капецитабин. Только оригинальный препарат, а не аналог. Сейчас очень много вариантов торговых названий капецитабина, не одна Кселода. Оригинальный препарат обычно надежнее, чем аналоги, хотя бы из-за того, что его всячески тестировали и проверяли. Но есть и достойные аналоги, в принципе. Сейчас есть сайты поиска лекарств в аптеках во всех городах. Вот, например: https://smolensk.apteki.su/drugs/%D0%9A%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%BE%D0%B4%D0%B0%20%D1%82%D0%B0%D0%B1%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B8%20500%D0%BC%D0%B3%20%E2%84%96120/
анонимно
Юлия Анатольевна, добрый день. Спасибо за ваши рекомендации! Муж решил третий курс пройти по схеме XELOX с Кселодой. Я обзвонила все аптеки в Москве – отвечают поставок Кселоды производства Мексика в этом году не было , есть производства Китай. Как-то боязно покупать китайского производителя. Решил пить капецитабин. Я читала отзывы , что капецитабин хуже переносится , чем кселода. Сейчас второй курс схему- FOLFOX муж тяжело переносит. Сразу после капельниц четыре дня подряд без остановок была сильная икота. Врачи назначали только церукал. Теперь говорит в горле болит и в грудине болит. Если спрашивать у наших врачей – совета от никогда нет. Юлия Анатольевна, как ваше мнение : заказывать из Москвы Кселоду неизвестного происхождения или пить дальше капецитабин. И еще ваше мнение: при его диагнозе надо вообще химиотерапия и сколько курсов?Диагноз: Рак проксимального отдела желудка Т3 N0 M0 StllA кл. гр. /// . Соп. : ИБС( АКС). Гистологическое заключение: Опухоль низко- дифференцированная аденокарценома желудка, инвазивный рост через все слои стенки, по линии пересечения опухолевого роста нет в лимфоузлах МТС опухоли нет , сальник обычного строения.
Спасибо вам большое за подробные ответы!
Горло надо смотреть, сходите к ЛОРу, если там мукозит (воспаление из-за ХТ), то нужно полоскание назначить (содо-солевой раствор) и тантум-верде, а может, и противогрибковое средство. Насчет грудины, на боли в сердце не похоже? Если похоже, то ЭКГ. Возможно, что там такое же воспаление (мукозит) пищевода.
Я думаю, покупайте капецитабин, нет смысла из Москвы Китай везти. Можете фирму Тева взять, если есть. Или что есть.
ХТ нужна. Должно быть 6-8 курсов, как и назначено изначально. Если, конечно, не будет сильных побочных эффектов, которые вынудят прекратить..
Для начала очередного курса кселодой все побочные явления не должны быть более 1 степени. Если придется отложить начало 3го курса, то ничего страшного, это бывает.
анонимно
. После операции назначено дальнейшее лечение ХТ по схеме XELOX 6-8 курсов. 01 февраля 2019 прошел первый курс химиотерапии по схеме ” FOLFOX. 14 февраля 2019 пошел на второй курс FOLFOX. После операции прошло почти 3 месяца, похудел на 25 кг. Сейчас вешу 52 кг, аппетита нет, постоянно диарея. В анализах увеличелся AST. Увеличилась предстательная железа в 2,5 раза. Постоянно слабость. В почках нашли камни и кисты. Сейчас дали перерыв для восстановления. Очень боюсь продолжать ХТ. В интернете прочитал про сильную токсичность препарата 5-фторурацил и понял почему я так плохо перенес 2 курса ХТ, у меня слабость постоянно, хотя прошло более месяца после второй ХТ. Хотят снова назначить ХТ по схеме XELOX с препаратом Кселод или пить только Кселоду по 3 т три раза в день. Может сначала сдать анализ мутации G735A в гене DPYD (маркер токсической реакции на 5-фтор-урацил. Пожалуйста хотелось бы услышаить ваше мнение
Одной мутации точно не достаточно. Там много точек мутаций в этом гене (хотя бы оба ваших документа говорят о разных точках). При этом не понятно, какие характерны для вашей национальности или для территории РФ, нет таких исследований. Если делать анализ, то сначала нужна консультация генетика. Этот анализ рутинно не делается ни в каких странах и нет никаких рекомендаций по исследуемым точкам мутации для России.
Можно, конечно, сделать, но крайне маловероятно, что попадет мутация прямо в этот ген.
Вы к гастроэнтерологу обращались? Само по себе удаление желудка может сопровождаться потерей веса и нарушением функции кишечника. Есть и демпинг-синдром, и синдром избыточного роста бактерий в кишечнике… Помимо действия фторурацила. Может, это не его одна вина.
Источник
Рак толстой кишки относится к числу наиболее распространенных злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Комбинированная химиотерапия позволяет повысить качество жизни пациентов. Режим Folfox признан специалистами как эффективный метод лечения рака за счет успешного сочетания компонентов и использования определенной последовательности введения препаратов.
В Юсуповской больнице применяются различные методы диагностики и лечения рака в зависимости от стадии заболевания. Больница оснащена современным оборудованием, укомплектована штатом квалифицированных врачей. Своевременное обращение к онкологу Юсуповской больницы увеличит вероятность благоприятного лечения.
Общие сведения о диагнозе
Опухоли различных отделов прямой и толстой кишки имеют название «колоректальный рак». Возможности современной медицины позволяют в 95% случаев предотвращать данное заболевание. Возникает колоректальный рак вследствие перерождения железистых полипов, развитие опухолей происходит медленно.
В большинстве случаев появление первых симптомов заболевания наблюдается в течение большого периода времени после образования опухоли. Жалобы пациентов с данным заболеванием связаны с дискомфортом в животе, утренней слабостью и быстрой утомляемостью. Для лечения рака используются разнообразные методы. В настоящее время эффективной считается химиотерапия Фолфокс. При использовании данного режима специалистам удается продлить жизнь пациентам и улучшить ее качество.
Описание метода лечения
Folfox химиотерапия применяется при лечении колоректального рака. Данный метод считается высокоэффективным для пациентов с III стадией развития заболевания. Режим Фолфокс является комплексной химиотерапией, включающей использование следующих препаратов:
- оксалиплатин;
- фторурацил;
- лейковорин (фолинат кальция).
Для пациентов с колоректальным раком рекомендуется адъювантное лечение заболевания в течение 12 циклов, каждый из которых должен проводиться через 2 недели. Режим Folfox представлен в схеме:
Препарат | Продолжительность введения | Доза | Дни цикла |
Оксалиплатин | 2 часа | 85 мг/м2 | Первый день |
Лейковорин | 1-й день вводится вместе с оксалиплатином; 2 часа | 200 мг/м2 | Первый, второй дни |
Фторурацил | 2-4 минуты | 400 мг/м2 | Первый, второй дни |
Фторурацил | 22 часа | 600 мг/м2 | Первый, второй дни |
В первый день цикла лечения вводится одновременно внутривенно 200 мг/м2 лейковорина и 85 мг/м2 оксалиплатина в 400 мл 5% раствора глюкозы. Данная процедура продолжается в течение двух часов. После этого пациенту в течение 2-4 минут вводится внутривенно 400 мг/м2 5-фторурацила, затем в течение 22 часов – 600 мг/м2 5-фторурацила.
Во второй день пациенту осуществляется введение внутривенно 200 мг/м2 лейковорина в растворе глюкозы, продолжительность данной процедуры составляет 2 часа. После чего в организм пациента поступает 400 мг/м2 5-фторурацила в течение 2-4 минут. Завершающим этапом одного цикла является введение в течение 22 часов 600 мг/м2 5-фторурацила на инфузионной помпе.
Эффективность
Эффективность лечения Фолфокс химиотерапии зависит от того, на какой стадии было диагностировано заболевание и начат курс лечения. Данные исследований показывают, что режим Folfox вызывает ремиссию у 10% пациентов, оксалиплатин вызывает ослабление симптомов только у 1,3% больных. Симптоматический эффект и период до прогрессирования заболевания больше при использовании схемы Фолфокс в сравнении с фторурацилом и фолинатом кальция, оксалиплатином. Высокая цена Фолфокс обусловлена используемыми препаратами и затратами, связанными с данным методом лечения рака.
В настоящее время онкологи Юсуповской больницы относят режим Folfox к наиболее действенным методам лечения колоректального рака. Однако его использование возможно для лечения не всех пациентов. Данная химиотерапия предусмотрена для больных с наиболее стабильным состоянием и относительно хорошим самочувствием.
Побочные эффекты
Механизм действия режима Фолфокс основан на разрушении раковых клеток и замедлении роста метастазов. При использовании данного метода лечения неизбежны побочные эффекты, так как препараты оказывают влияние на весь организм пациента.
При колоректальном раке побочные эффекты проявляются в виде диареи, тошноты, появления стоматита. Организм пациента после химиотерапии наиболее подвержен инфекциям, так как в результате применения средств снижается количество лейкоцитов в крови. Выпадение волос при данном заболевании наблюдается редко.
Врачи Юсуповской больницы основываются на последние достижения в лечении онкологических заболеваний и осуществляют лечение пациентов с различными онкологическими заболеваниями. Вы можете обратиться в Юсуповскую больницу по телефону или записаться на прием через форму записи на сайте. Врач-координатор центра ответит на ваши вопросы.
Автор
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
- Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
- Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
- John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology – 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013
Профильные специалисты
Консультация врача-онколога, к.м.н., первичная
5 150 руб.
Консультация врача-онколога, к.м.н., повторная
3 600 руб.
Консультация врача-онколога, д.м.н./профессора
10 000 руб.
Консилиум врачей
10 300 руб.
Консультация врача-онколога, повторная
2 900 руб.
Онкологический консилиум
9 800 руб.
Проведение внутрибрюшной химиотерапии
5 670 руб.
Проведение гормонотерапии
5 670 руб.
Проведение химиотерапии менее 3 часов (без стоимости лекарств.препаратов)
12 430 руб.
Проведение химиотерапии от 3 до 6 часов (без стоимости лекарств. препаратов)
12 930 руб.
Проведение химиотерапии от 6 до 9 часов (без стоимости лекарств. препаратов)
13 590 руб.
Цены на лечение препаратом Folfox
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Источник