Кейтруда в лечении рака желудка
14 февраля 2019 г.
Просмотров: 3579
Кейтруда (пембролизумаб) первоначально нашла признание в терапии метастатической меланомы, успех применения при умеренной токсичности позволил провести клинические испытания и при других злокачественных заболеваниях. Сегодня без участия кейтруды не обходится лекарственное лечение уже пяти типов рака и меланомы, как правило, распространённых и у пациентов с небольшими жизненными перспективами.
Что представляет кейтруда и как работает?
Кейтруда одновременно иммунный и противоопухолевый препарат — иммуно-онкологический. Как недавно выяснилось, собственный иммунитет онкологического пациента реагирует на рост злокачественной опухоли, но не всегда активно, признавая её неотъемлемой частью организма. В ответ на опухоль иммунные клетки синтезируют очень похожее на пембролизумаб белковое антитело, но в недостаточной для уничтожения злокачественного процесса концентрации.
На некоторых клетках злокачественной опухоли расположены рецепторы PD-1, соединяясь с которыми антитело запускает реакции, приводящие к клеточной смерти. При отсутствии специфических рецепторов лекарственное средство бесполезно, но способно нанести урон нормальным тканям, обладающим подобными рецепторами.
Моноклональное антитело (МКА) — кейтруда представляет собой активного борца с раковыми клетками, который синтезирован в лабораторной пробирке и поступает в организм больного уже в готовом виде и достаточной концентрации.
Кейтруда и меланома
В 1-2% случаев злокачественной меланомы наблюдается удивительный эффект спонтанной регрессии всех проявлений заболевания — излечение без участия врачей и лишь усилиями собственного иммунитета. Поэтому совершенно логично, что моноклональные антитела стали впервые использовать именно на клетках меланомы. При этом меланома проявляет высокую устойчивость к противоопухолевой химиотерапии.
Пембролизумаб был шестым в линейке иммунных средств, активных при злокачественной меланоме и продемонстрировавшим не только непосредственное уменьшение опухолевых образований, но и увеличение продолжительности жизни. Результаты вдвое превышали эффективность химиотерапии в способности сдерживать прогрессирование процесса в течение полугода при умеренной токсичности.
Сегодня внутривенные вливания препарата каждые три недели рекомендованы пациентам, страдающим метастазами или не подлежащей операции меланоме. Лечение проводится до появления признаков прогрессирования или тяжелой токсичности.
Рак желудка и кейтруда
Рак желудка только недавно стали лечить цитостатиками, несколько десятилетий опухоль считалась не чувствительной к лекарствам и облучению. Оказалось, что химиотерапию использовали не в то время, а надо было перед операцией — неоадъювантно, что помогало не просто уменьшить раковый конгломерат, но и открыть перспективы для отстроченной хирургии. И дело наладилось — часть местно- распространённых злокачественных процессов удаётся перевести в операбельные.
Лечение метастатического или рецидивного рака желудка оставляет желать лучшего и применение кейтруды призвано помочь после двух линий химиотерапии, одно условие для начала лечения МКА — наличие в клетках карциномы белка PD-L1, причём в клинических испытаниях эффект был даже в присутствии гена первичной устойчивости к лекарствам HER2/neu, подавляемого герцептином.
Рак легкого и кейтруда
Не все морфологические варианты рака легкого чувствительны к пембролизумабу, а только имеющие на клеточной мембране белковый рецептор PD-1, который блокируется МКА, и чем больше концентрация PD-1, тем лучше ожидается результат. Специфичным белком обладают варианты немелкоклеточного рака легкого неплоскоклеточного строения, то есть аденокарцинома и крупноклеточный тип.
Иммуно-онкологический препарат применяется исключительно в распространённой стадии заболевания или при неоперабельном процессе в легочной ткани, в целях профилактики рецидива и метастазов не используется.
У пациентов, больше половины раковых клеток которых обладают PD-1, но без мутировавшего гена EGFR или не производящие фермента ALK, лекарственное лечение начинают именно с пембролизумаба вместе с другими цитостатиками. Наличие в раковых клетках мутации EGFR или ALK не исключает встречи больного с МКА, но после прогрессирования заболевания на фоне других комбинаций химиопрепаратов, показавших лучшие результаты в клинических испытаниях.
При небольшом содержании белка PD-1, но не менее 1%, кейтруда используется во второй очереди — после исчерпания эффективности химиотерапевтических комбинаций с платиновыми производными.
Кейтруда при злокачественных опухолях головы и шеи
Рак головы и шеи (ОГШ) преимущественно имеет плоскоклеточное строение, в отличие от нечувствительной к нему плоскоклеточной карциномы легкого, пембролизумаб демонстрирует неплохие результаты, но уступает в эффективности препаратам платины в комбинации с другими цитостатиками.
При рецидивах злокачественных процессов ОГШ или метастатической стадии к МКА прибегают после утраты чувствительности к схемам с платиновыми производными или при изначальной устойчивости к ним, то есть во второй линии лечения. Нельзя сказать, что лечение проходит без побочных реакций, но пациенты отмечают лучшее качество жизни в сравнении с последствиями применения платины.
Кейтруда и лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)
Классический лимфогранулематоз или лимфома Ходжкина относят к очень небольшой группе злокачественных процессов, которые способна вылечить только одна химиотерапия без радикальной операции.
Спектр применяемых при этом заболевании препаратов внушителен, тем не менее, в программе лечения нашлось место и пембролизумабу. И место его — в периоде безнадёжности, когда болезнь либо не отвечает на последовательное применение трёх и более комбинаций лекарств, либо после успеха быстро возникает рецидив.
Вместе с другими цитостатиками блокатор PD-1 позволяет больному лимфомой Ходжкина жить долгие годы.
Возможности кейтруды при раке мочевого пузыря
Уротелиальная карцинома преимущественно лечится вливаниями химиопрепаратов в мочевой пузырь — инстилляциями, но в метастатическую стадию не обойтись без системной — внутривенной ХТ, наилучшие результаты демонстрируют схемы с платиной.
Особенность платиновых производных — токсическое действие на почечные канальцы с исходом в почечную недостаточность. Почечную недостаточность провоцируют сами новообразования мочевого пузыря, нарушающие отток мочи по мочеточнику. Исходное нарушение функции почек исключает применение платины, но не мешает использованию блокатора PD-1 пембролизумаба. МКА применяют и после прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии платиной.
Какие осложнения вызывает пембролизумаб
Неизвестно, кто сказал, что иммуно-онкологические препараты практически не вызывают осложнений и в сравнении с химиотерапией прямо «святая вода», только это миф. Все лекарства инициируют побочные реакции, а противоопухолевые тем более, потому что действуют на клетки не избирательно, «под раздачу» попадают злокачественные и нормальные ткани. Точно также и симулирующие иммунный ответ МКА способны вызывать токсические проявления подобные аллергическим реакциям разной интенсивности. За кейтрудой следует большой список неприятностей, начиная с тошноты и слабости до тяжёлых аутоиммунных осложнений, как повезёт — всё очень индивидуально и от курса к курсу неповторимо.
Побочные реакции хоть и не предотвратимы, но в большинстве случаев вполне переносимы и не так страшны, как может показаться при чтении инструкции по применению.
Лекарственное средство предназначено только для внутривенного получасового введения, а профилактика и борьба с осложнениями — сфера деятельности химиотерапевтов клиники. Их забота — подобрать правильное лечение и сделать наиболее комфортным процесс борьбы пациента со злокачественным заболеванием.
Источник
Русский Медицинский Сервер / Иммунотерапия рака в Израиле / Лечение опухоли желудка Кейтрудой
Кейтруда (Keytruda) – лечение рака желудка
В Израиле иммунотерапия становится все популярнее – появляется много новых исследований и препаратов. Один из них это Кейтруда (Пембролизумаб) – лекарство в виде порошка, которое вводят через вену. Доказано, что у 70% пациентов, которые принимали это лекарство, повысилась выживаемость (время до повторного возникновения опухоли) до полутора лет. При этом у некоторых людей опухоль была на поздней стадии.
Принцип действия препарата и лечение в Израиле
Препараты иммунотерапевтической группы в основном нацелены на стабилизацию иммунитета. Это нужно, чтобы иммунная система начала «отличать» раковые клетки от здоровых, этому препятствует белок PD-1. Дело в том, что при онкологических заболеваниях иммунитет никак не реагирует на злокачественное образование, потому что «не видит» его. Кейтруда и подобные медикаменты помогают различать онкологические клетки, благодаря этому организм начинает бороться. Кроме того, этот препарат усиливает защитную функцию иммунитета.
Некоторые считают, иммунотерапия то же самое, что химиотерапия. На самом деле это не так. Действия иммунотерапевтических медикаментов направлено только на усиление иммунитета и его защитных способностей. Химиотерапия же ставит перед собой цель уничтожение как раковых, так и здоровых клеток человека.
В последние пару лет иммунотерапия дала неплохие результаты – в 50% случаев опухоль уменьшалась, и уничтожались метастазы (повторное появление опухоли, но в другом месте). Еще одним плюсом лекарства является отсутствие серьезных побочных эффектов по сравнению с лечением химическими препаратами.
Для каждого пациента курс лечения составляется отдельно, учитывая особенности протекания болезни и состояние организма. Чтобы действие препарата было максимально эффективным, врачи проводят небольшие исследования, комбинируя Кейтруду с другими средствами.
Кейтруда вводится через вену в течение получаса, раз в три недели. Перед введением препарат разводят водой. После первого приема врач назначает анализы крови, чтобы узнать, есть ли побочные эффекты. Если появились какие-то осложнения, нужно незамедлительно принять меры, иначе могут быть очень серьезные последствия. По этой причине во время курса терапии пациент должен находиться под наблюдением специалиста.
Перед приемом Кейтруды врач делает анализ крови на биомаркер (характеристика состояния всего организма). Те пациенты, у которых наблюдается особая экспрессия биомаркера, после 16 месяцев терапии выживают в 90% случаев. Помимо оценки состояния организма биомаркеры помогают предсказать эффект от лекарства и составить правильный курс лечения.
Назначение, побочные эффекты и противопоказания
Данный препарат показан для лечения меланомы (рак кожи) на любой стадии. Обычно врачи прописывают медикамент, если опухоль не подлежит удалению, а химическая и лучевая терапии не помогают.
Что касается опухолей желудка, то здесь пока только проводятся исследования. Но если никакой другой препарат не помогает, а Кейтруда показал хорошие результаты в ходе мини-эксперимента, то больному могут прописать это лекарство.
Как было сказано выше, средство в большинстве случаев не имеет четко выраженных побочных эффектов. В ходе исследований в некоторых случаях отмечено появление одышки, быстрая утомляемость и слабость, возможен кашель. Иногда встречаются и более неприятные осложнения – рвота, желтизна кожных покровов, потемнение мочи, диарея. По этой причине нужно в точности соблюдать все рекомендации врача – любое ухудшение самочувствия может говорить о побочном эффекте.
У препарата есть свои противопоказания. Например, его не назначают пациентам моложе 18 лет, во время беременности и кормления ребенка.
Принимать лекарство с осторожностью нужно людям болезнью Крона, язвенным колитом или волчанкой. Также надо обязательно сообщить врачу, если имеются заболевания печени, легких или дыхательной системы. Еще нужно принимать препарат с осторожностью, если ранее были операции по пересадке органов. Кейтруда не сочетается с некоторыми лекарствами, например с различными витаминными комплексами и БАДами.
+7 (925) 50 254 50 –
Иммунотерапия рака в Израиле
ЗАПРОС в КЛИНИКУ
Источник
Таргетная терапия считается более приоритетным направлением в онкологии, чем традиционные лекарственные методы лечения рака. Ежегодно создаются новые медикаменты, способные поражать конкретные целевые молекулы.
При этом здоровые клетки не разрушаются, а побочные эффекты сводятся к минимуму. Кейтруда (Keytruda) является известным представителем данной группы лекарств. Во время клинических испытаний препарат показал отличные результаты в терапии запущенной стадии рака меланомы и распространенного немелкоклеточного рака легкого.
При применении препарата развитие опухоли не только останавливается, но и обращается вспять (размер уменьшается или наступает ремиссия). Благодаря мощному терапевтическому эффекту и высоким селективным способностям он был одобрен FDA в 2011 году в ускоренном режиме.
Сегодня исследования медикамента продолжаются по другим направлениям онкологии — раку легких, шеи, головы, мочевого пузыря, желудка.
О производителях
Keytruda создан транснациональной фармацевтической компанией Мерк и Ко (Merck & Co), США. Она разрабатывает, исследует и производит вакцины и медикаменты для разных областей медицины.
В Европе противоопухолевый препарат выпускает фармацевтическая компания МСД Ирландия (Карлоу) MSD Ireland (Carlow). Лекарство проверяется на качество и упаковывается в Бельгии. Обладателем регистрационного удостоверения в России является компания ООО «МСД Фармасьютикалс».
Инструкция по применению
К препарату прилагается инструкция, в которой описаны способы применения, дозировка, противопоказания и побочные действия.
Лекарственная форма
Выпускается в виде концентрата, из которого готовят раствор для капельного внутривенного введения (инфузии).
Описание и состав
Активным веществом является пембролизумаб. В одном флаконе содержится 100 мг компонента, разбавленного водой для инъекций, сахарозой, полисорбатом, L-гистидином.
Концентрат прозрачный, бесцветный. Может иметь светло-желтый оттенок. Его разливают по флаконам из прозрачного стекла по 4 мл. Укупоривают каучуковой пробкой, которую затем обжимают алюминиевым колпачком и защищают крышкой из пластика.
В пачку упаковывают по одному флакону.
Фармакологическая группа
Относится к противоопухолевым средствам, подгруппе моноклональных антител.
Фармакодинамика
Активное вещество Кейтруды является гуманизированным моноклональным антителом. Оно воздействует на проблему избирательно (селективно), предотвращая реактивацию противоопухолевого иммунитета.
Раковые клетки могут ингибировать Т-клеточный иммунологический надзор, используя сигнальный путь между лигандами PD-L1 и PD-L2 и рецептором PD-1. Последний ограничивает деятельность Т-клеток в дермальных тканях. В результате такой защиты иммунная система организма перестает их распознавать и атаковать.
Пембролизумаб блокирует взаимодействие между данным рецептором и его лигандами, в результате чего раковые клетки становятся видны и иммунитет уничтожает их. По сути, данное действие препарата является иммунотерапией.
Фармакокинетика
Фармакокинетика изучалась во время испытания медикамента на более двух тысячах добровольцах с метастатической меланомой. Пембролизумаб вводили каждые 14 или 21 день.
- Всасывание. Проникает в кровь немедленно при введении.
- Распределение. Объем распределения в равновесном состоянии не более 7,5 л (коэффициент 21%).
- Метаболизм. Происходит неспецифическая деградация вещества, что не отражается на скорости очищения жидкостей и тканей.
- Выведение. Пембролизумаб выводится на протяжении 26 суток по 200 мл в день (коэффициент 37%).
Особые группы
Клиренс активного вещества оставался на одинаковом уровне или изменялся несущественно по следующим факторам:
- возрасту, расе, полу;
- легкой или умеренной степени функциональных нарушений в почках;
- легкой степени функциональных нарушений в печени;
- массе злокачественной опухоли.
Пациенты с тяжелой почечной, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в исследованиях не участвовали. Данных нет.
Показания к применению
Рекомендациями к назначению Кейтруды служат:
- неоперабельная, метастатическая меланома;
- распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
При втором заболевании без мутации в генах EGFR или ALK применяется в качестве первой линии терапии. Если выявлены данные мутации, то лечение возможно только после проведения специфического лечебного курса.
Противопоказания
Противоопухолевое средство не назначают в следующих случаях:
- при непереносимости пембролизумаба или вспомогательных веществ;
- во время вынашивания ребенка или кормления грудью;
- если пациенту меньше 18 лет;
- при тяжелых нарушениях в почках, средних и тяжелых функциональных сбоях в работе печени.
Применение и дозы
Лекарственный раствор вводится в вену капельным методом через 21 день. Инфузию делают на протяжение получаса. Процедуру может проводить только врач-онколог.
Рекомендуемая дозировка:
- для распространенного немелкоклеточного рака легкого в 1 линии терапии по 200 мг (2флакона);
- для неоперабельной меланомы с метастазами и распространенного немелкоклеточного рака легкого во 2 или 3 линии терапии из расчета 2 мг на 1 кг веса пациента.
Приготовление раствора и проведение процедуры:
- Нагреть флакон с концентратом до комнатной температуры (по условиям хранения она не превышает 8 градусов).
- Проверить визуально чистоту жидкости. Если видны посторонние частицы или изменился цвет раствора (он бесцветный или светло-желтый) препарат применять нельзя.
- В шприц набрать концентрат и добавить его в мешок для инфузии к 9% хлориду натрия или 5% раствору глюкозы (дозировка и объем: от 1 до 10 мг активного вещества на 1 мл).
- Раствор необходимо использовать немедленно. Допускается хранение в холодильнике, но не более 6 часов.
- Вводить в вену в течение получаса.
- Не смешивать с другими медикаментами в одном инфузионном мешке.
- Если концентрат остался в открытом флаконе, его следует вылить.
Прекращение терапии
Лечение проводят, пока есть клинический эффект (опухоль уменьшается или не прогрессирует). Введение лекарства прекращают при развитии серьезных побочных эффектов, которые считаются неприемлемыми.
Приостановление терапии до уменьшения нежелательных реакций:
- нефрита, колита, пневмонита со 2 степени тяжести;
- гепатита, если активность АСТ или АЛТ увеличилась в 3-5 раз;
- эндокринопатии с 3 степени тяжести.
Если токсичность не снижается в течение 3 месяцев после последней введенной дозы, либо снова проявляется при возобновлении терапии пембролизумабом, то лечение полностью отменяют.
Побочные действия
Безопасность пембролизумаба изучалась как в контролируемых, так и в неконтролируемых исследованиях. Из них более тысячи пациентов лечились в течение полугода и 500 человек получали лекарство на протяжении 1 года.
Терапию прервали по причине развития тяжелых осложнений здоровья 5% больных. В течение 3 месяцев после прекращения курса около 10% пациентов сообщили о лечении серьезных побочных эффектов.
Самые частые нежелательные явления возникали в виде:
- диареи;
- пневмонии;
- лихорадки;
- колита.
Менее распространенные побочные эффекты включают в себя гипотиреоз, гепатит, сыпь, усталость, артралгию, витилиго, одышку, головную боль, плохой аппетит, боли в спине.
Нарушения биохимических и гематологических показателей указывали на гипергликемию, гипертриглицеридемию, гипонатриемию, повышение активности АСТ и щелочной фосфатазы, анемию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальных исследований не было. Специалисты предполагают, что кортикостероиды и иммуносупрессанты, принятые до начала лечения, могут повлиять на фармакокинетику противоопухолевого средства. Во время терапии они не оказывают негативного влияния.
Совместимость с алкоголем
Данный раздел не изучен.
Особые указания
При исследовании на грызунах было отмечено негативное влияние антитела на плод. Так как существует потенциальная угроза выкидыша или мертворождения, рекомендуется во время лечения использовать качественные контрацептивы. Предохраняться от беременности следует еще на протяжении 4 месяцев после последней инфузии.
Иммунопатологические проявления:
- При развитии пневмонита необходимо сделать рентгенографию, чтобы исключить другие вероятные причины. Больному назначают кортикостероидные препараты в суточной дозировке 1-2 мг/кг (дозу со временем снижают). Лечение приостанавливают, либо отменяют.
- Если появились признаки колита, то пациента исследуют для выявления других возможных причин. Необходимо применение кортикостероидных гормонов 1-2 мг/кг в день (дозу постепенно снижают). Терапию приостанавливают, либо отменяют.
- При нефрите исследуют функции почек. Со 2 степени тяжести приостанавливают или отменяют терапию и назначают кортикостероидные гормоны в суточной дозировке 1-2 мг/кг (дозу со временем снижают).
- Эндокринопатия требует заместительной гормональной терапии, в соответствии с выявленными нарушениями. Отмечались случаи возникновения сахарного диабета 1 типа. Для предотвращения развития кетоацидоза назначают инсулин. Гипертиреоз требует симптоматического лечения. С 3 степени тяжести симптомов применение противоопухолевого средства приостанавливают, либо отменяют.
Возможно развитие инфузионных реакций. Назначают антигистаминные препараты и жаропонижающие средства.
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. При наличии побочного эффекта в виде утомляемости такое влияние может быть, но незначительным.
Передозировка
Случаи превышения дозы не описаны. Рекомендуется медицинское наблюдение.
Условия хранения
Концентрат хранят в оригинальной упаковке в холодильной камере при температуре от 2 до 8 градусов. Готовый раствор можно хранить при том же температурном режиме не более 6 часов.
Срок годности
2 года со дня выпуска.
Аналоги
У противопухолевого средства Кейтруда нет структурных аналогов. Похожим механизмом действия в отношении PD-1 обладает препарат Опдиво с действующим веществом ниволумаб. Это лекарство имеет свои особенности и возможность замены должна обсуждаться с врачом.
Цена и где купить
Несмотря на то что в России Кейтруда зарегистрирован в конце 2016 года, купить его практически не возможно даже в Москве и Санкт-Петербурге. Наши сограждане заказывают лекарство в странах Европы — Бельгии, Германии.
Для того, чтобы не стать жертвой мошенников, необходимо обращаться только к проверенным посредникам, которые работают напрямую с аптеками иностранных государств. Такие продавцы прилагают к медикаменту чеки и сертификаты, доказывающие подлинность продукта.
Стоимость одного флакона Кейтруда составляет 3290 евро. При покупке нескольких упаковок цена за флакон снижается в пропорциональном соотношении к количеству.
Отзывы врачей
Борис Мельников, онколог
Современные препараты, блокирующие сигнальный путь к рецепторам белка PD-1, по сути, расчищают путь иммунитету для естественного уничтожения чужеродных клеток. Создание Кейтруды, Опдиво и ряда других аналогичных медикаментов стало настоящим прорывом в лечении онкологических заболеваний. Конечно я рекомендую препарат Кейтруда своим пациентам с неоперабельной меланомой и НМРЛ.
Он действует не просто эффективно, но еще и с минимальным количеством побочных эффектов, не может провоцировать появление новых метастазов. К сожалению, лишь немногие больные способны себе это позволить, так как лечение очень дорогостоящее. Надеюсь, что в ближайшем будущем ситуация в данном вопросе измениться в лучшую сторону.
Отзывы покупателей
Елена Плотникова, 53 года
О Кейтруде узнала от лечащего врача, когда отказалась проходить химиотерапию. Я уже лечилась, но бесполезно, поэтому снова переживать все это было страшно. Лекарства очень дорогие, но мое желание жить и уверенность онколога в успехе отодвинули все сомнения на задний план. Покупаю препарат в Германии (заказываю через посредников) уже второй раз. Никаких побочных реакций не ощущаю. Возможно, они есть, но после лечения химией это кажется несущественным, поэтому незаметным. Недавно прошла обследование. Оказалось, что опухоль уже уменьшилась в размерах. Надеюсь, на выздоровление.
Результаты клинических испытаний
Большинство добровольцев, принявших участие в испытаниях 3 фазы, получили положительные результаты. 15% пациентов во время терапии достигли полной ремиссии и у 90% этот показатель сохраняется уже на протяжение нескольких лет (нет рецидивов).
Более 40% добровольцев из числа тех, кто не выздоровел полностью, живы до сих пор.
Схема лечения таблицей
| Показания | Дозировка |
| НМРЛ (онкология легких) в 1 линии терапии | 200 мг 1 раз в 21 день |
| НМРЛ во 2 или 3 линии лечения | 2 мг/1 кг однократно в 3 недели |
| Неоперабельная меланома с метастазами | 2 мг/1 кг 1 раз в 3 недели |
Условия продажи в аптеках
Является рецептурным медикаментом. Для покупки в России необходимо выписывать соответствующий бланк у врача. При заказе через посредников в Европе рецепт может не понадобиться.
Источник