Моноклональные антитела рак желудка

Моноклональные антитела рак желудка thumbnail

Величайшим достижением современной онкологии в лечении рака за рубежом является разработка и внедрение в клиническую практику различных препаратов, способствующих созданию противоракового иммунитета. Эти лекарства имеют биологическое происхождение, они не токсичны, не вызывают побочных эффектов и угнетения различных функций организма больного, как химиопрепараты. Научной базой для создания такого метода лечения являются открытия в области иммунологии, в частности, у онкологических больных.

Содержание:

  • Препараты иммунотерапии в современной онкологии
  • Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии
  • Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии
  • Препараты иммунотерапии для разных видов рака
  • Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами

Препараты иммунотерапии в современной онкологии

Установлено, что при злокачественных опухолях в организме пациентов всегда имеет место снижение его защитных свойств, то есть иммунитета. Далее, учеными, исследующими иммунологию рака в крупнейших онкологических центрах мира, было обнаружено, что потенциальные раковые клетки (незрелые клетки различных тканей) ежедневно образуются в больших количествах у каждого человека. Теоретически это создает такую ситуацию, что каждый человек ежедневно рискует заболеть 6-8 видами рака. Но у большинства людей этого не случается по той причине, что постоянно срабатывает иммунная система и обезвреживает эти аномальные клетки, воспринимая их как чужеродные, и рак развивается именно тогда, когда защитная функция организма недостаточна. 

препараты иммунотерапии

Это и легло в основу идеи создания препаратов, которые могли бы естественным образом воздействовать на злокачественные клетки – как профилактически, не давая возможности развиться опухоли, так и с целью воздействия на уже имеющуюся раковую опухоль. Сегодня арсенал таких препаратов довольно широк, и он постоянно пополняется, а применение этих лекарств в клинической практике доказывает их эффективность при лечении различных форм рака у взрослых и у детей.

Более подробную информацию о возможности пройти иммунотерапию рака можно получить на нашем сайте, заполнив форму контакта. В течение суток предоставляется бесплатная консультация ведущего онколога, вся необходимая информация и всесторонняя организационная помощь в прохождении лечения в выбранной клинике.

Закажите бесплатную консультацию

Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии

Препараты иммунотерапии – это новое, перспективное и еще недостаточно изученное направление в онкологии, но корнями своими оно уходит к концу 19-го века. Американский хирург Вильям Коли в 1891 г. обнаружил уникальную закономерность у онкологических больных, переболевших стрептококковой инфекцией (рожистым воспалением, скарлатиной). Спустя время после этих инфекций он отметил обратное развитие, уменьшение опухолей, в частности, саркомы. Это побудило его к созданию первой противораковой вакцины на базе ослабленных возбудителей инфекционных заболеваний. При введении в организм они не вызывали развития инфекции, а лишь стимулировали иммунную систему, и образовавшиеся антитела воздействовали на опухоль. Ученый получил серию хороших результатов в лечении рака, но его метод был подвергнут критике как противоестественный и опасный.

Лишь спустя много лет, в 60-е годы прошлого века, с развитием иммунологии и открытием различных факторов иммунитета (интерлейкина, интерферона, факторов роста и т.д.) положило начало системному созданию и применению иммунопрепаратов в онкологии. А с развитием генетики в 1991 г. был выявлен первый онкоген, кодирующий злокачественный рост. В настоящее время таких мутантных генов уже выявлено множество разновидностей и принадлежность их к развитию того или иного вида опухоли. И сами иммунные препараты уже создаются не методом иммунизации человека или лабораторных животных, а методом генной инженерии (перекодирования генов). 

Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии

Все современные препараты иммунотерапии в онкологии по механизму действия разделяются на 3 основных группы:

  • Создающие активный специфический иммунитет, это противораковые вакцины, содержащие антиген конкретной опухоли и побуждающие организм вырабатывать специфические антитела против нее.
  • Неспецифические иммунопрепараты или иммуномодуляторы, повышающие в целом защитные свойства организма, выработку защитных иммунных тел.
  • Моноклональные антитела – принципиально новое направление в иммунотерапии рака, это – создание в лабораторных условиях специфических иммунных белковых тел из одной единственной клетки, то есть это специфическая, точечная или клеточная иммунотерапия рака.

Противораковые вакцины для иммунотерапии

Противоопухолевых вакцин создано множество разновидностей, они делятся по способу получения и действия на следующие подгруппы:

  • иммунотерапия в онкологииклеточные вакцины, в состав которых входят целые опухолевые клетки (аутологичные – данного пациента или аллогенные – другого пациента с подобным видом рака);
  • антигенные вакцины, действующим фактором которых является лишь антиген, извлеченный из опухолевых клеток.

В клеточных вакцинах содержатся раковые клетки, ослабленные и лишенные способности к развитию и делению, поэтому они не могут «заразить» пациента раком, а лишь вызывают выработку на них иммунных тел. В состав антигенных вакцин входят не целые раковые клетки, а лишь их различные компоненты: белки, генетический материал (ДНК, РНК). Для их введения используются специальные вирусы-проводники, которые не вызывают заболевания, а лишь способствуют транспортировке антигенов к иммунной системе.  

Читайте также:  Березовые почки от рака желудка

Примерами наиболее используемых в практике вакцин являются Oncophage (Витеспен), Onyvax, Cancer-Vax, NY-ESO-1, ALVAC-CEA, VG-1000, TRICOM, Prostvac и другие. Одни из них являются моновалентными, предназначенными для одного вида рака, другие – поливалентными, которые можно применять для лечения нескольких видов рака. Одни вакцины уже широко применяются в клинической практике, целый ряд новых вакцин проходят клинические испытания, постоянно ведется научный поиск и разработка более эффективных вакцин.

Неспецифические иммунопрепараты в онкологии, адьюванты

Эти препараты оказывают общее стимулирующее действие на иммунную систему, и таким образом усиливают в том числе и противораковый иммунитет. Они обычно применяются как адьюванты – дополнение к другим препаратам для усиления выработки специфического противоопухолевого иммунитета.

Наибольшее применение в онкологии получили следующие препараты:

  • иммуномодуляторы – Талидомид, Ревлимид, Ромалист, а также бацилла Кальметта-Герена (BCG), то есть то, что нам известно, как БЦЖ – иммунизация ослабленной микобактерией туберкулеза;
  • цитокины – белковые молекулы, влияющие на активность иммунных клеток и их деление: Интерлейкин-2, Интерферон-альфа, Колониестимулирующий фактор, Сарграмостин.

Моноклональные антитела в иммунотерапии

Открытие и создание моноклональных антител совершило революцию в иммунотерапии рака. Они представляют собой иммунные белки, вырабатываемые одной клеткой (клоном), потому обладают специфичным направленным действием именно на подобные клетки.

иммунотерапия рака за границей

По механизму действия выделяют 2 группы моноклональных антител:

  • неконъюгированные – оказывающие самостоятельное воздействие на раковую клетку и «помечающие» опухоль для иммунной системы;
  • конъюгированные, или препараты целевого (таргетного) действия, несущие на себе к раковым клеткам молекулы химиопрепарата или же радиоактивные изотопы;

Наиболее широко применяются именно неконъюгированные моноклональные антитела, кроме «указательной» функции они сами воздействуют на клетки рака – угнетают факторы роста, активность ферментов, блокируют ангиогенез (образование новых сосудов в растущей опухоли). Примерами подобных препаратов являются Алемтузумаб для лечения лейкемии за границей, Ритуксимаб для лечения лимфомы, Эрбитукс для лечения рака толстой кишки, Герцептин для лечения рака молочной железы за рубежом, Рамуцирумаб для лечения рака желудка и другие препараты. 

Конъюгированные моноклональные антитела – новое направление в комбинированном лечении рака, объединяющее в себе сразу 2 метода: радио- и иммунотерапию и химио- и иммунотерапию. Например, Ибритумомаб (Зевалин), применяемый для лечения лимфомы, Трастузумаб длялечения рака молочной железы.

В настоящее время в США и Европе ведутся работы по созданию поливалентных и гуманизированных моноклональных антител, а также конъюгированных с микроэлементом селеном, повышающим эффективность лечения.

Узнайте точную стоимость лечения

Препараты иммунотерапии для разных видов рака

Препараты иммунотерапии показаны на всех стадиях рака и практически при раке любой локализации. На ранних стадиях рака они сыграют большую роль в предупреждении метастазирования опухоли в лимфоузлы и органы, а также существенно снизят вероятность ее рецидива после лечения, укрепят иммунную систему. На поздних, метастатических стадиях рака они способствуют замедлению развития опухоли и ее распространения, а коньюгированные препараты отыщут вторичные раковые очаги в любом участке организма и проведут таргетное воздействие химиопрепаратом или радиоактивными частицами, непосредственно на клеточном уровне, не повреждая при этом здоровых тканей.

Припараты иммунотерапии при раке легкого

В комплексе лечения рака легких применяются:

  1. Бевацизумаб (Авастин) – ингибитор ангиогенеза, лишающий опухоль притока крови и приводящий к задержке ее развития, применяется в сочетании с химиопрепаратами, содержащими платину; группы препаратов иммунотерапии рака
  2. Бавитуксимаб – воздействует на внешнюю белковую защиту раковых клеток и делает их заметными для иммунной системы организма;
  3. Патритумаб – оказывает блокирующее воздействие на белковый механизм деления раковых клеток, обычно применяется в сочетании с препаратом Эрлотиниб.

Припараты иммунотерапии при раке простаты

Для лечения рака простаты наиболее применяемы следующие препараты:

  1. Вакцина GVAX – клеточная вакцина, оказывающая блокирующее влияние на рост раковых клеток;
  2. Вакцина PROSTVAC – изготовлена на основе опухолевого антигена PSA и содержит вирусный «проводник» (из ослабленного вируса оспы кур);
  3. Вакцина Прованж (Provenge) – терапевтическая клеточная вакцина, изготавливаемая для каждого пациента индивидуально в специальной лаборатории;
  4. Вакцина ProstAtak – конъюгированная вакцина; содержащая молекулы цитостатика Валацикловира и вирусный проводник для доставки препарата непосредственно раковым клеткам;
  5. Ипилимумаб (Yervoy) – моноклональное антитело, активизрующее цитотоксическое действие Т-лимфоцитов и повышающее иммунный ответ за счет обнаружения раковых клеток.
Читайте также:  Рекомендации по питанию после операции при раке желудка

Припараты иммунотерапии при раке молочной железы

При раке молочной железы, в основном, применяются вакцины и моноклональные антитела:

препараты иммунотерапии в онкологии

  1. Герцептин – содержит моноклональные антитела, блокирущие белок HER-2 в раковых клетках, тем самым препятствующие их росту и развитию;
  2. Вакцина Neuvenge – эффективна при наиболее агрессивном HER-2 позитивном раке груди;
  3. Вакцина РЕСАН (создана в Беларуси) – включает более 40 разновидностей антигенов опухоли, создает клеточный противораковый иммунитет с формированием «памяти» иммунитета, что значительно снижает число рецидивов рака;
  4. Тайкерб (Лапатиниб) – оказывает действие, подобное Герцептину, но имеет более широкий спектр эффективности, и применяется в сочетании с Кселодой, когда Герцептин оказывается малоэффективным.

Припараты иммунотерапии при раке желудка

Для лечения рака желудка в комплексе с химиотерапией применяются следующие иммунные препараты:

  1. Иматиниб (Тайверб) – моноклональное антитело, блокирующее рецепторы роста раковой клетки;иммунотерапия рака лекарстрва
  2. Бортезомиб (Велкейд) – ингибитор белкового обмена в раковых клетках, повреждает структуру ДНК, повышает чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам; 
  3. Эверолимус – препарат применяется как ингибитор иммунитета при пересадке органов, но обнаружено его сильное угнетающее действие на раковые клетки путем блокирования фермента АТФ.

Припараты иммунотерапии меланомы

Одна из самых злокачественных опухолей – меланома, устойчивая ко многим химиопрепаратам, оказалась более «податливой» к воздействию иммунотерапии:

  1. Ниволумаб – является моноклональным антителом таргетного действия, блокирует рост опухолевых клеток;
  2. Пембролизумаб (Кейтруда) – моноклональное антитело, блокирует защитный белок PD-1 меланомных клеток, делая их заметными для иммунной системы.

Большой опыт применения подобных препаратов накоплен в лечении рака в Израиле, где эффективность терапии меланомы является самой вкоысой.

Проконсультируйтесь с врачом Online

Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами

Иммунотерапия рака за границей – новый и пока еще дорогостоящий метод лечения рака, тем более, что большинство современных препаратов выпускаются западными фармацевтическими кампаниями. Поэтому, если ваш выбор падает на отечественной онкологии, то такое лечение можно пройти в столицах России, Украины, Казахстана, Беларуси.

Если же вы можете позволить себе лечение за границей, то во всех онкологических центрах развитых стран оно доступно на самом высоком уровне, а цены на лечение рака за рубежом более демократичными будут в клиниках Израиля. Более подробно узнайте обо всем через контактную форму на сайте. 

Источник

Идея лечения рака моноклональными антителами развивается с 1970-х годов, став основным направлением иммунотерапии и надеждой миллионов онкобольных.

Что такое иммунотерапия рака?

Иммунотерапия – это метод лечения, в основе которого лежит использование определенных звеньев иммунной системы для борьбы с опухолью.

Эффект достигается двумя путями:

1. Активизация собственного иммунитета, чтобы он работал интенсивнее, целенаправленно атакуя злокачественные клетки

2. Введение в организм готовых компонентов иммунной системы, таких как антропогенные иммунные белки (антитела против рака)

Некоторые виды иммунотерапии также называют биологической терапией.

Иммунотерапия бывает общей и специфической: одни лекарства мобилизуют защитные резервы организма в целом, другие «обучают» бороться с конкретным врагом. Это современный метод с множеством преимуществ, но следует понимать: иммунотерапевтические препараты для одних типов рака подходят лучше, чем для других. Иногда их назначают отдельно, иногда в комбинации с другими методами.

Какие бывают виды иммунотерапии рака?

Клиники Европы и США предлагают следующие виды иммунотерапии:

– Моноклональные антитела: антропогенные аналоги белков иммунной системы. Эти молекулы могут быть очень эффективны, потому что их тонко настраивают для атаки на специфические участки раковой клетки.
– Ингибиторы иммунных контрольных точек: эти вещества «снимают с тормозов» иммунные клетки, помогая распознавать и уничтожать опухоль.
– Вакцины от рака: препараты, которые обучают иммунную систему бороться с враждебными агентами. Применяются для профилактики и лечения.
– Неспецифические средства для укрепления организма.

Подробнее о каждом виде иммунотерапии мы расскажем далее.

Моноклональные антитела для лечения рака

Антитело представляет собой белок, имеющий сродство к другому протеину, называемому антигеном. Эти частицы циркулируют по организму, пока не находят и не связывают антиген. Затем они «приказывают» клеткам иммунной системы атаковать. Ученые могут создавать специфические антитела против раковых антигенов, а затем воспроизводить нужное их количество в лаборатории. Такие препараты известны как моноклональные антитела (monoclonal antibodies, mAb).

Моноклональные антитела лечат опухоли, сердечно-сосудистые и воспалительные заболевания, дегенерацию сетчатки, отторжение трансплантата, рассеянный склероз, вирусные инфекции. Но особенно широко они применяются в онкологии.

Для создания моноклональных препаратов сначала предстоит идентифицировать подходящий антиген – мишень для препарата. По мере открытия антигенов расширяется арсенал лечения рака: ипилимумаб (Ервой), трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (Ритуксан), более современные трансгенные препараты.

Читайте также:  Рак желудка первые анализ крови

Голые моноклональные антитела

«Голые» mAb – это антитела, которые работают сами по себе. К ним не прикрепляется лекарственная молекула или радиоактивный материал. Это наиболее распространенный тип моноклональных препаратов, используемых для лечения рака. Большинство голых антител связывается с опухолевыми клетками, но есть и другие, взаимодействующие с антигенами на здоровых клетках или свободных белках.

Механизмы действия «голых» mAb отличаются:

1. Одни усиливают иммунный ответ на раковые клетки, присоединяясь к ним как сигнальный маячок. Среди них алемтузумаб (Кэмпас), который назначают при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Алемтузумаб связывается с антигеном CD52, присутствующим на лимфоцитах.

2. Вторые блокируют опухолевые антигены, нарушая рост и размножение клетки. Например, трастузумаб (Герцептин) является антителом против поверхностного белка HER2. Активированный белок HER2 помогает разрастаться опухолям желудка и молочной железы, а трастузумаб лишает их шанса.

3. Третья подгруппа нацелена на иммунные контрольные точки.

Конъюгированные моноклональные антитела

Конъюгированные антитела присоединяются к молекуле химиотерапевтического препарата или радиоактивному изотопу. В этих случаях mAb используется для наведения лекарственного вещества на цель – прямо к раковым клеткам, где бы они ни скрывались.

Смертельно опасный комплекс блуждает по организму, пока не обнаружит опухолевый антиген и доставит ядовитое вещество прямо в клетку рака. Такой избирательный подход многократно сокращает токсичность и повышает эффективность лечения.

Радиоизотопные антитела содержат радиоактивные изотопы. Один из них – ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) имеет сродство к антигену CD20 на поверхности В-лимфоцитов, и доставляет в опухолевые клетки радиоактивные изотопы индий-111 или иттрий-90. Назначается при неходжкинской лимфоме.

Лечение такими препаратами называется радиоиммунотерапия.

Химически меченые антитела несут молекулы высокотоксичных химиотерапевтических веществ, которые нужно применять в малых дозах и целенаправленно. Если вводить такие химиопрепараты без носителя, побочные эффекты будут слишком тяжелыми.

Примеры химически меченых антител в онкологии:

– Брентуксимаб ведотин (Адцертис) обладает сродством к протеину CD30, и доставляет в лимфоциты химиопрепарат MMAE. Его назначают для лечения лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы.
– Адо-трастузумаб эмтанзин, также называемый TDM-1 (Кадсила) – нацелен на опухолевый белок HER2 и конъюгирован с химиопрепаратом DM1. Назначается для лечения рака молочной железы с высокой экспрессией HER2.
– Денилейкин дифтитокс (Онтак) представляет собой белок иммунной системы интерлейкин-2, прикрепленный к дифтерийному токсину. Хотя это не антитело, интерлейкин-2 прикрепляется к определенным клеткам организма, которые содержат антиген CD25 (например, Т-клетки лимфомы).

Биспецифические моноклональные антитела

Эти препараты состоят из частей двух разных mAb, благодаря чему способны одновременно прикрепляться к двум различным белкам. Замечательный пример – американский препарат блинатумомаб (Блинцито) одобренный FDA в 2014 году для редкой формы острого лимфоцитарного лейкоза.

Одна часть молекулы блинатумомаб соединяется с CD19, который содержится в некоторых клетках лейкемии и лимфомы. Вторая имеет сродство к протеину CD3, обнаруженному в нормальных Т-клетках иммунной системы. Связываясь с обоими белками, препарат объединяет раковые и иммунные клетки, индуцируя бурную реакцию организма и уничтожение рака.

Побочные эффекты моноклональных антител

Моноклональные антитела вводят внутривенно. Поскольку они являются протеинами, иногда вызывают аллергические реакции, особенно при первой процедуре.

Возможные побочные эффекты иммунотерапии:

– Озноб
– Лихорадка
– Резкая слабость
– Головная боль
– Тошнота и рвота
– Расстройство стула
– Падение давления
– Кожная сыпь и др.

По сравнению с большинством видов химиотерапии голые антитела имеют меньше побочных эффектов. Проблемы возникают у больных, склонных к аллергии.

Не исключены эффекты, связанные с антигеном-мишенью:

1. Бевацизумаб (Авастин) нацелен на белок VEGF, который влияет на рост кровеносных сосудов опухоли. Лечение может вызвать повышение давления, кровотечения, плохое заживление ран, тромбы и поражение почек.

2. Цетуксимаб (Эрбитукс) нацелен на белок EGFR в нормальных клетках кожи, а также в некоторых типах раковых клеток. Лечение цетуксимабом может вызвать тяжелые кожные высыпания.

Конъюгированные антитела могут быть более эффективными, чем голые, но они проявляют более высокую токсичность за счет «довесков» – токсичных химиопрепаратов или радионуклидов. Побочные эффекты зависят от типа конъюгированного вещества.

Есть вопросы по иммунотерапии рака?

Нужно организовать лечение рака в лучших клиниках Германии и США?

Хотите заказать профессиональный перевод медицинской документации?

Обращайтесь!

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник