Перстневидноклеточный рак желудка метастазы
Перстневидноклеточный рак — термин, которым обозначают гистологический тип злокачественных опухолей. Чаще всего он встречается в желудке, иногда обнаруживается в молочной железе, кишечнике, легких, мочевом пузыре, поджелудочной железе.
Некоторые цифры и факты:
- На долю перстневидноклеточного рака приходится 8–30% от всех злокачественных опухолей желудка.
- Среди больных аденокарциномой на каждую женщину приходится примерно двое мужчин, при перстневидноклеточном раке это соотношение смещено в сторону женщин.
- Перстневидноклеточный рак встречается в более молодом возрасте по сравнению с другими типами рака в желудке. Средний возраст пациентов — 55–60 лет.
- Зачастую данный тип злокачественных опухолей диагностируют на поздних стадиях.
- Распространенность других типов злокачественных опухолей желудка во всем мире снижается, а перстневидно-клеточного рака — растет. Так, в 2000 году он стал встречаться в 10 раз чаще по сравнению с 1997 годом.
Почему этот тип опухолей желудка так называется?
Этим термином обозначают гистологический тип опухоли. После окрашивания раковые клетки под микроскопом напоминают перстни. В центре клетки находится вакуоль (пузырек), заполненная муцином (слизью). Вокруг нее расположена тонкая полоска цитоплазмы, ядро тоже смещено на периферию.
Причины возникновения
Любой тип рака возникает из-за того, что в клетке происходят некоторые мутации, она перестает правильно реагировать на сигналы извне и начинает бесконтрольно размножаться. Изменения происходят в генах, которые контролируют размножение клеток, восстанавливают поврежденную ДНК, регулируют апоптоз (запрограммированную клеточную смерть). В каждом конкретном случае невозможно назвать точные причины, из-за которых произошли мутации, вызвавшие рак. Известны только факторы риска, повышающие вероятность развития онкологического заболевания.
Кто входит в группу повышенного риска?
Известно, что одним из главных факторов риска рака желудка является бактерия H. pylori. Она присутствует в организме примерно половины людей, как правило, заражение происходит еще в молодом возрасте. Чаще всего H. pylori не вызывает каких-либо проблем, но иногда провоцирует развитие хронического гастрита, язвенной болезни и злокачественных опухолей.
При перстневидноклеточном раке роль H. pylori неоднозначна. Зачастую опухоли развиваются у людей, в желудке которых не обнаруживается бактерия.
Роль других факторов риска злокачественных опухолей желудка, таких как курение, рацион с высоким содержанием соленой и копченой пищи, хронический гастрит, в отношении перстневидноклеточного рака изучена недостаточно.
В некоторых случаях заболевание развивается из-за наследственных мутаций (передаются от родителей детям) в гене CDH1. Могут играть роль соматические (не передающиеся по наследству) мутации в гене APC.
Симптомы
На ранних стадиях опухоль себя не проявляет, поэтому ее сложно диагностировать. По мере прогрессирования заболевания появляются некоторые симптомы:
- беспричинная потеря веса;
- снижение аппетита;
- дискомфорт в животе, обычно выше пупка;
- боли в животе;
- изжога;
- быстрое насыщение, ощущение «полного живота», даже если человек съел немного;
- тошнота;
- рвота, в некоторых случаях — с примесью крови;
- увеличение живота;
- бледность, слабость, головокружения, учащенное дыхание и пульс, — признаки анемии в результате внутреннего кровотечения;
- примесь крови в стуле.
Чаще всего эти симптомы свидетельствуют не об онкологическом заболевании, а о других патологиях, например, гастрите, язвенной болезни, вирусных инфекциях. Но вы не узнаете точно, пока не посетите врача и не проверитесь. Особенно должно насторожить, если эти симптомы сохраняются в течение длительного времени, усиливаются.
Стадии
Врачи-онкологи определяют стадию рака желудка в соответствии с международной системой TNM. Учитываются размеры опухоли и ее распространение в окружающие ткани (T), наличие очагов поражения в регионарных лимфоузлах (N), отдаленных метастазов (M).
В общих чертах классификация выглядит следующим образом:
- Стадия I — опухоль, которая находится в слизистой оболочке и не прорастает в более глубокие слои стенки органа. Опухолевые клетки могут распространяться в регионарные лимфатические узлы.
- Стадия II — опухоль, которая проросла в мышечный слой стенки желудка, с более широким вовлечением лимфатических узлов.
- Стадия III — опухоль, которая проросла через всю стенку желудка или распространилась на многие близлежащие лимфатические узлы.
- Стадия IV — имеются отдаленные метастазы.
Классификация заболевания
Одна из важных характеристик раковых опухолей — степень злокачественности. Она зависит от степени дифференцировки, то есть от того, насколько сильно изменились опухолевые клетки, насколько сильно они отличаются от нормальных. Чем ниже степень дифференцировки и выше степень злокачественности, тем агрессивнее будет вести себя рак, хуже прогноз.
И здесь с перстневидноклеточным раком желудка не всё так просто. В России его традиционно относят к агрессивным опухолям с плохим прогнозом. А японские эксперты отмечают, что результаты лечения обычно такие же, как в случае с другими типами рака желудка. С одной стороны, опухоль является низкодифференцированной, так как сильно отличается от нормальной ткани. В то же время, раковые клетки производят слизь, поэтому можно говорить, что их дифференцировка отчасти сохранена.
Перстневидноклеточный рак желудка относят к диффузным опухолям, так как он имеет тенденцию распространяться на большую часть органа. Злокачественные опухоли, связанные с мутациями в гене CDH1, называют наследственным диффузным раком желудка.
Методы диагностики
Обычно злокачественную опухоль обнаруживают с помощью гастроскопии — эндоскопического исследования желудка. Во время этой процедуры врач осматривает слизистую оболочку органа, находит патологически измененные участки и проводит биопсию — получает фрагмент подозрительной ткани, чтобы исследовать ее в лаборатории. Гастроскопию можно сочетать с ультразвуковой диагностикой — такое исследование называется эндоУЗИ. УЗ-датчик находится на конце эндоскопа, с помощь него изучают стенку желудка, окружающие ткани, лимфатические узлы.
Анемию и желудочное кровотечение помогают выявить общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь.
Для того чтобы обнаружить очаги рака за пределами желудка и оценить стадию рака, проводят компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ-сканирование. Диагностическая лапароскопия помогает обнаружить очаги поражения в брюшине.
Лечение перстневидноклеточного рака желудка
В настоящее время ведутся дискуссии о том, должна ли отличаться тактика лечения, если по результатам биопсии в желудке диагностирована перстневидноклеточная опухоль. В России отдельных рекомендаций нет, лечение проводится в соответствии со стандартными рекомендациями для аденокарциномы желудка (в соответствии с «Практическими рекомендациями по лекарственному лечению рака желудка», версия 2018 года).
Лечебную тактику определяет врачебный консилиум (хирург-онколог, химиотерапевт, терапевт, врач-эндоскопист, анестезиолог), в зависимости от стадии опухоли и состояния пациента.
Хирургическое лечение
В случаях, когда опухоль является резектабельной, основным видом лечения является её хирургическое удаление. Обычно выполняют субтотальную резекцию (удаление верхней, большей частит органа) или гастрэктомию (удаление всего желудка). Одновременно удаляют близлежащие лимфатические узлы.
Такие вмешательства могут быть выполнены лапароскопически — без разреза, через проколы в стенке живота. При этом меньше травмируются ткани, минимальна кровопотеря, больной быстрее восстанавливается и возвращается к привычной жизни.
Химиотерапия
Если опухоль глубоко прорастает в стенку желудка, распространяется в лимфатические узлы или отличается высокой степенью злокачественности, показана адъювантная (послеоперационная) химиотерапия.
При более распространенном раке назначают периоперационную химиотерапию: три курса химиопрепаратов до хирургического лечения и еще три — после.
Применяют разные сочетания химиопрепаратов:
- XELOX — капецитабин + оксалиплатин;
- CF — цисплатин + фторурацил;
- ECF — эпирубицин + цисплатин + фторурацил;
- ECX — эпирубицин + цисплатин + капецитабин;
- EОХ — эпирубицин + оксалиплатин + капецитабин.
При раке с метастазами химиотерапия может стать основным методом лечения. Курс проводят в течение 18 недель с последующим наблюдением или до тех пор, пока опухоль не начинает снова прогрессировать.
Лучевая терапия
Лучевую терапию обычно проводят в сочетании с химиотерапией, такое лечение называется химиолучевым. Оно показано в следующих случаях:
- если во время операции не получилось удалить всю опухоль;
- если по результатам биопсии удаленной опухоли обнаружен позитивный край резекции (рядом с линией разреза есть раковые клетки, а значит, они могли остаться и в организме);
- если не получилось удалить нужное число лимфатических узлов.
Перстневидно-клеточные опухоли желудка плохо реагируют на химиотерапию и химиолучевую терапию, поэтому на поздних стадиях его очень сложно лечить. В Европейской клинике можно провести молекулярно-генетический анализ опухолевых клеток — это помогает подобрать наиболее эффективные препараты для конкретного пациента.
Таргетная терапия
Таргетные препараты воздействуют на определенные «молекулы-мишени», которые помогают раковым клеткам быстро размножаться и выживать. Если при раке желудка в клетках обнаружены определенные маркеры, может быть назначен таргетный препарат из группы ингибиторов HER2 — трастузумаб.
Восстановление и жизнь после лечения
Восстановительный период после удаления желудка протекает следующим образом:
- После операции пациенту устанавливают назогастральный зонд — тонкую трубку, один конец которой находится в желудке, а другой выходит из носа. Впоследствии ее удаляют.
- Пока больной не может принимать пищу самостоятельно, его питание осуществляется внутривенно.
- Примерно через неделю пациент полностью переходит на самостоятельное питание.
- Выписка из стационара осуществляется через 1–2 недели после вмешательства.
- Впоследствии нужно придерживаться диеты, рекомендованной врачом.
После того как лечение завершено, нужно периодически являться на осмотры к врачу и проходить обследования, придерживаться здорового образа жизни.
Осложнения
Серьезное осложнение перстневидноклеточного рака желудка — канцероматоз (раковое поражение) брюшины. При этом развивается асцит (скопление жидкости в животе), резко ухудшается состояние больного, прогноз, становится невозможным проведение активной противоопухолевой терапии.
Врачи в Европейской клинике имеют большой опыт лечения асцита у онкологических больных. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь.
Рецидив, метастазы
Если при раке желудка обнаружены отдаленные метастазы, прогноз ухудшается. Такой рак нельзя удалить хирургическим путем, потому что очагов обычно много, они могут иметь очень мелкие размеры и находиться в разных органах. В таких случаях показано паллиативное и симптоматическое лечение. Врачи стараются максимально затормозить прогрессирование заболевания, продлить жизнь больного, избавить его от мучительных симптомов.
После успешного лечения рак может рецидивировать. Поэтому врач назначит регулярные осмотры и обследования.
Прогноз выживаемости
В общем при раке желудка прогноз пятилетней выживаемости на разных стадиях выглядит следующим образом:
- если рак не распространяется за пределы желудка — 68%;
- если опухоль распространилась в соседние органы или регионарные лимфоузлы — 31%;
- если обнаружены отдаленные метастазы рака — 5%.
Перстневидно-клеточные опухоли зачастую диагностируется на поздних стадиях и имеет неблагоприятный прогноз. В каждом конкретном случае этот вопрос нужно обсуждать с лечащим врачом-онкологом индивидуально.
Профилактика
Так как точные причины этого типа рака неизвестны, а факторы риска недостаточно хорошо изучены, то и специфических методов профилактики заболевания не существует. Для того чтобы снизить вероятность развития онкологических заболеваний, врачи рекомендуют в целом придерживаться здорового образа жизни:
- Ежедневно выполняйте физические упражнения.
- Старайтесь, чтобы в вашем рационе преобладали овощи и фрукты.
- Избегайте копченой и соленой пищи.
- Если вы курите — избавьтесь от вредной привычки.
- Поддерживайте здоровый вес.
Выявить злокачественную опухоль на ранних стадиях, пока еще нет симптомов, помогает скрининг. Людям из группы повышенного риска рекомендуется периодически проходить гастроскопию. Это исследование проводится в Европейской клинике. У нас его выполняют опытные врачи-специалисты на современном оборудовании экспертного класса.
Источник
Перстневидноклеточный рак — гистологический тип злокачественных опухолей. Он получил свое название из-за характерного внешнего вида раковых клеток под микроскопом: большую часть клетки занимают вакуоли (пузырьки), заполненные муцином (слизью). При этом клеточное ядро оттеснено к периферии.
Наш эксперт в этой сфере:
Заместитель главного врача по лечебной работе,
врач-онколог, хирург, к.м.н.
Позвонить врачу
Наиболее распространен перстневидноклеточный рак желудка. Намного реже встречается перстневидноклеточный рак кишечника, молочной железы, поджелудочной железы, легкого, мочевого пузыря.
Перстневидно-клеточные карциномы — разновидность аденокарцином, злокачественных опухолей из железистых клеток. Они являются низкодифференцированными, то есть опухолевые клетки утрачивают черты нормальных, между ними исчезают плотные контакты, утрачиваются межклеточные взаимодействия. Такие злокачественные опухоли быстро прогрессируют, рано метастазируют, отличаются менее благоприятным прогнозом по сравнению с другими видами рака.
Почему развивается перстневидноклеточный рак?
Любая злокачественная опухоль развивается из-за генетических нарушений, которые возникают в клетке. В настоящее время ученым известны некоторые молекулярные механизмы, которые приводят к развитию перстневидноклеточного рака.
В клетках высокодифференцированной аденокарциномы активируется комплекс ErbB2/ErbB3 (рецепторы эпидермального фактора роста — молекулы, которые находятся на поверхности клетки и активируют ее размножение). Затем происходит активация фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) — фермента, играющего важную роль в молекулярном сигнальном пути, который активирует размножение клеток и защищает их от апоптоза — запрограммированной клеточной смерти. Далее активируются ферменты p38 MAP-киназа и Rac1, в итоге нарушаются межклеточные взаимодействия.
В результате активации PI3K усиливается выработка муцинов — основного компонента секрета слизистых желез. Один из них, Muc4, активирует ErbB2. В норме эти два вещества разделены, но при перстневидноклеточном раке они взаимодействуют, замыкается порочный круг. Между клетками утрачиваются контакты, они быстро, бесконтрольно размножаются и производят много слизи.
Вероятность развития перстневидноклеточного рака повышают те же факторы риска, что и при всех гистологических типах опухолей в целом, развивающихся в том или ином органе. Например, в случае со злокачественными опухолями желудка это будут: инфекция Helicobacter pylori, большое количество копченых, маринованных, соленых мяса и рыбы в рационе, курение, лишний вес, отягощенный семейный анамнез, некоторые наследственные заболевания.
Стадии
Принципы стадирования те же, что и при любых злокачественных опухолях в том или ином органе. Оценивают размеры и глубину прорастания первичной опухоли (T), наличие очагов в регионарных лимфатических узлах (N), отдаленных метастазов (M).
Стадии перстневидноклеточного рака желудка:
| T0 | Первичная опухоль не обнаруживается. |
| Tis | «Рак на месте» — злокачественная опухоль в пределах самого поверхностного слоя слизистой оболочки. |
| T1 | Опухоль прорастает в собственную или мышечную пластику слизистой оболочки, подслизистый слой. |
| T2 | Опухоль проникает в мышечную оболочку стенки желудка. |
| T3 | Злокачественная опухоль прорастает через всю толщу стенки желудка, но не прорастает в брюшину — тонкую оболочку из соединительной ткани, покрывающую орган снаружи. |
| T4 | Злокачественная опухоль прорастает в брюшину и соседние структуры. |
| N0 | Нет опухолевых очагов в близлежащих регионарных лимфоузлах. |
| N1 | Опухолевые очаги в 1–2 регионарных лимфоузлах. |
| N2 | Опухолевые очаги в 3–6 регионарных лимфоузлах. |
| N3 | Опухолевые очаги в 7 и более регионарных лимфоузлах. |
| M0 | Отсутствуют отдаленные метастазы. |
| M1 | Перстневидноклеточный рак с метастазами. |
- Стадия 0: рак «на месте» (TisN0M0).
- Стадия 1: Злокачественная опухоль прорастает только в слизистую оболочку и мышечный слой, либо не прорастает в мышечный слой, но есть очаги в 1–2 регионарных лимфоузлах (T1N0M0, или T2N0M0, или T1N1M0).
- Стадия 2: опухоль прорастает в мышечный слой, и имеются очаги в регионарных лимфоузлах, либо опухоль прорастает через всю толщу стенки органа, и очаги в лимфатических узлах отсутствуют.
- Стадия 3: опухоль может прорастать через всю толщу стенки органа, поражены регионарные лимфатические узлы.
- Стадия 4: имеются отдаленные метастазы.
Методы лечения
Перстневидноклеточный рак желудка лечится так же, как и другие гистологические типы злокачественных опухолей этого органа. С данным типом рака сложно бороться: он отличается более агрессивным течением, неблагоприятным прогнозом, хуже отвечает на химиотерапию и лучевую терапию.
При I–III стадиях перстневидноклеточного рака желудка основным методом лечения является операция. Обычно выполняют один из двух видов хирургических вмешательств:
- Субтотальная резекция — удаление большей части желудка в нижнем отделе.
- Гастрэктомия — удаление всего желудка.
Кроме того, удаляют регионарные лимфатические узлы, проверяют, есть ли в них опухолевые очаги. Нередко хирургическое вмешательство дополняют курсом неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) химиотерапии. Это помогает облегчить удаление злокачественной опухоли и предотвратить рецидив. Если опухоль не была полностью удалена во время операции, или получен позитивный край резекции (при исследовании под микроскопом рядом с линией разреза обнаружены опухолевые клетки), или было удалено недостаточное количество лимфатических узлов, может быть назначена химиотерапия в сочетании с лучевой терапией.
При неоперабельной злокачественной опухоли на стадиях
I–III
, либо, если пациенту противопоказана операция, назначают химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию.
При IV стадии перстневидноклеточного рака желудка, когда имеются отдаленные метастазы, болезнь неизлечима, но врачи могут назначить лечение, которое поможет уменьшить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания:
- При непроходимости желудка проводят паллиативные операции: шунтирование, субтотальную резекцию, стентирование.
- Химиотерапия и лучевая терапия обычно применяются в сочетании. При раке желудка используют комбинации химиопрепаратов с разными механизмами действия, но в настоящее время неизвестно, какие комбинации работают лучше всего.
- Таргетную терапию проводят, если рак желудка является HER2-положительным. Применяют таргетный препарат Трастузумаб (Герцептин). В некоторых случаях показан таргетный препарат Рамуцирумаб (Цирамза).
- У некоторых пациентов проводят иммунотерапию препаратом Пембролизумаб (Кейтруда).
Прогноз при перстневидноклеточном раке
В целом перстневидноклеточный рак несколько ухудшает прогноз для пациента. Он ведет себя агрессивнее и сложнее поддается лечению по сравнению с другими гистологическими типами опухолей. Очень сильно прогноз зависит от того, на какой стадии диагностировано заболевание. Так, при локальном раке желудка (только первичная опухоль без очагов в лимфоузлах и отдаленных метастазов) пятилетняя выживаемость составляет 69%, а при метастатическом — всего 5%. Играют роль и другие факторы.
Благодаря возможностям современной онкологии, мы можем помочь пациенту при любой стадии перстневидноклеточного рака. Даже если болезнь неизлечима, зачастую можно затормозить ее прогрессирование, избавить пациента от мучительных симптомов, продлить его жизнь. В клинике Медицина 24/7 для этого применяются наиболее современные препараты.
Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.
Источники:
- Сальникова М. М., Геворкян Ю. А., Кузнецова М. С., Малейко М. Л., Гречкин Ф. Н., Ильченко С. А. Современные подходы к лечению перстневидноклеточного рака желудка // Сибирский онкологический журнал. 2010. №Приложение1.
- Непомнящая Е. М., Кириченко Ю. Г., Гаврилова М. А. Особенности морфологической картины перстневидноклеточного рака желудка // Сибирский онкологический журнал. 2009. №S2.
- Неред С. Н., Клименков А. А., Перевощиков А. Г. Клинико-морфологические особенности перстневидноклеточного рака желудка // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2004. №3.
Источник