Флуконазол при лечении желудка
Как принимать флуконазол при кандидозе кишечника и можно ли самостоятельно употреблять его без рекомендаций врача? Поражая органы пищеварения молочница серьезно сказывается на общем самочувствии и состоянии здоровья.
Общие сведения и преимущества флуконазола
Врачи часто назначают флуконазол при кандидозе кишечника, как принимать препарат может определить только врач. Это зависит от общего состояния пациента, его возраста, особенностей, хронических заболеваний. Противогрибковое лекарство широкого спектра действия оказывает комплексное воздействие на организм больного.
Применение флуконазола способствует подавлению активности возбудителя кандидоза. Лекарство сказывается на состоянии мембран клеток, повышает их сопротивляемость, замедляет выработку эргостерола, останавливает рост клеток и их размножение. Терапия флуконазолом может основываться на применении:
- капсул;
- таблеток;
- суспензий;
- сиропа;
- внутримышечных или внутривенных инъекций.
При кандидозе кишечника грибками поражается слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта. Нарушение развивается при несбалансированном питании, плохом иммунитете или длительной терапии с использованием антибиотиков. При обнаружении заболевания на раннем этапе флуконазол эффективно помогает и через несколько дней употребления лекарства пациенту чувствует себя лучше.
Для подавления микроорганизмов в кишечнике рекомендуют пить капсулы, таблетки или ставить инъекции. Принимать лекарство рекомендовано после консультации с врачом, поскольку оно имеет ряд побочных эффектов и негативно сказывается на здоровье при определенных нарушениях.
Схема лечения флуконазолом: как принимать и сколько пить
Дозировка и длительность приема лекарства зависит от индивидуальных особенностей пациента, самостоятельно человек не сможет подобрать схему лечения.
При первичном обнаружении кандидоза на раннем этапе достаточно однократного приема, дозировка составляет 150 мг. Закрепляется медикаментозный эффект еще одним приемом лекарства через 1 или 2 недели после этого.
При кандидозе кишечника одноразового приема лекарства зачастую недостаточно, терапия составляет от 7 до 10 дней, если болезнь успели вовремя обнаружить. Сколько пить флуконазол и на протяжении какого периода сможет определить медицинский специалист после лабораторного исследования и диагностики общего состояния больного.
Суточная доза составляет от 50 до 400 мг в сутки. В инструкции сказано, что препарат употребляют 1 раз в день. При нарушении работы почек дозировку флуконазола уменьшают. Во время лечения кандидоза кишечника терапия составляется на основе давности возникновения молочницы и переносимости препарата. Во время лечения врач должен контролировать состояние пациента и корректировать дозировку флуконазола при необходимости.
Наиболее удобным вариантом для взрослых являются капсулы и таблетки содержащие в себе 150 или 50 мг действующего вещества. Для предотвращения рецидива больному рекомендуют употреблять по 1 таблетке раз в месяц, это поможет восстановить защитные функции организма. При тяжелом течении заболевания кандидоз кишечника лечат употреблением флуконазола 2 раза в день, капсулы содержат в себе по 50 мг вещества.
Во время беременности препарат употребляют только в крайних случаях, когда велик риск нанесения серьезного вреда здоровью ребенка или будущей матери. Терапия проводится с осторожностью, поскольку контролируемых исследований по влиянию препарата на женщин в положении не проводилось. Детям врачи назначают флуконазол после 1 года жизни.
Эффективен ли при хронической форме кандидоза кишечника
Перешедшее в хроническую форму заболевание тяжело поддается лечению. Врачи в обязательном порядке проводят полную диагностику состояния здоровья и берут лабораторные анализы. В ходе исследования выявляется к каким веществам чувствительны возбудители кандидоза. Это позволяет подобрать наиболее эффективную терапию в короткий срок помочь пациенту.
При хронической форме кандидоза сначала назначается максимальная дозировка, а потом снижается до 150 мг в день. Длительность лечения может составлять несколько недель или месяцев. Одновременно с флуконазолом прописывается комплекс других препаратов, которые повышают сопротивляемость организма к заболеванию и обеспечивают скорейшее выздоровление.
Терапия хронического кандидоза может включать в себя использование сразу нескольких противогрибковых лекарств. Данная схема лечения применяется при неэффективности одного медикамента.
Для повышения результативности флуконазола следует придерживаться диеты.
Во время лечения запрещено употреблять алкогольные и газированные напитки. Сладкие фрукты, макаронные изделия и сахар под запретом. Рекомендуется ограничить употребление сыра и мучных изделий.
В свой рацион можно включить овощи, которые содержать минимальное количество крахмала. Рекомендовано к употреблению постное мясо, птица и рыба. Фрукты с низким содержанием углеводов, зеленый лук и чеснок помогут организму быстрее восстановиться и укрепить защитные функции организма. Вместе с противогрибковыми препаратами назначаются витаминные комплексы и иммуномодуляторы.
Цена препаратов
Стоимость таблеток по 50 мг составляет от 0,5 до 1,5 $. При дозировке в 150 мг флуконазол стоит в пределах 3,5 $. Таблетки стоят дешевле капсул, следует учитывать это при выборе лекарства. У этого препарата есть масса аналогов, но все они дороже, поэтому к ним прибегают только при индивидуальной непереносимости или наличии противопоказаний.
Перед применением лекарства обязательна консультация врача. Самолечение может усугубить состояние пациента и привести к тяжелым осложнениям. Флуконазол назначается до полной нормализации состояния и применяется для профилактики, поэтому достаточно вовремя обратиться к врачу, чтобы избавиться от нарушения.
Источник
Кандидоз кишечника – заболевание, имеющее инфекционное происхождение. Возбудителем болезни является грибок Candida. Принято считать, что кандидоз достаточно редко поражает область кишечника, но все же недуг существует и требует соответствующей терапии.
Внимание! Отсутствие своевременного лечения при инфекционном поражении кишечника может впоследствии являться причиной тяжёлого состояния пациента. Возможен также и летальный исход.
К симптомам заболевания можно отнести следующие признаки недомогания: навязчивый зуд в области анального прохода, метеоризм, вздутие живота, диарея, общая слабость и высокая температура тела.
Что такое Флуконазол?
Одним из наиболее известных препаратов, направленных на борьбу с грибковой инфекцией, является Флуконазол. Он уничтожает уже имеющиеся клетки грибка и эффективно борется с образованием новых. Препарат подавляет ферментативные процессы в клетках возбудителя, что, в свою очередь, останавливает процессы обмена веществ в дрожжеподобных бактериях Candida.
Под действием Флуконазола происходит разрушение клеточных мембран, что приводит к гибели грибковой инфекции.
Показания к применению
Флуконазол – средство последнего поколения, которое применяют при различных грибковых заболеваниях, в том числе при микозе стоп и молочнице. Препарат доказал свою эффективность. Он является мощным средством в борьбе с грибковым поражением.
Лечат с помощью Флуконазола даже такие заболевания, как грибковый сепсис, гистоплазмоз, диссеминированный кандидоз, криптококковый менингит, а также используют для лечения кишечного кандидоза.
Состав препарата
Основное действующее вещество – флуконазол. В качестве вспомогательных веществ в составе препарата присутствуют: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, диоксид титана, тальк, лактоза, повидон, желатин, крахмал картофеля и красители Е104 и Е110.
Форма препарата
Капсулы, дозированные по 50 мг, 100мг, 150 мг активного вещества.
Противопоказания
Имеет следующие:
- Аллергическая реакция, вызванная непереносимостью препарата.
- Совместное лечение флуконазола с препаратами терфенадином и цизапридом.
Препарат с осторожностью назначают:
- пациентам с почечной недостаточностью;
- пациентам, не достигшим 18 лет, и пожилым людям старше 65 лет;
- пациентам с синдромом удлинённого интервала QT.
Схема приема лечения Флуконазолом кандидоза кишечника
Схема лечения Флуконазолом при кишечном кандидозе составляется на три недели и выглядит примерно так:
- первая неделя – ежедневно по 400мг препарата;
- вторая и третья недели – по 200 мг.
По истечению двадцати одного дня лечение Флуконазолом не отменяют, а проводят последующий профилактический курс.
В целях профилактики приём ведут следующим образом: препарат принимают один раз в неделю, дозировкой по 200 мг. Длительность курса может достигать шести месяцев.
Использовать ли Флуконазол при кандидозе кишечника, как принимать препарат и стоит ли комбинировать его с другими лекарствами – эти и другие вопросы необходимо задать своему лечащему врачу. Приведённая выше схема лечения представлена только с целью ознакомления и может корректироваться специалистом.
Другие лекарственные препараты, применяемые при лечении кишечного кандидоза
При диагнозе «кандидоз кишечника» препараты следующей направленности могут быть включены в лечение:
- антимикотические средства;
- средства-иммуномодуляторы;
- пребиотики и пробиотики;
- антибактериальные препараты (если был выявлен какой-то другой патоген).
Современный рынок фармакологии предлагает широкий ассортимент лекарственных средств, направленных на лечение грибковых заболеваний. Остановимся на некоторых из них более подробно.
Антимикотические препараты
Дифлюкан назначают при лечении кишечного кандидоза, имеющего неинвазивную клиническую форму. Это адсорбирующий антимикотический препарат на основе флуконазола. Дозировка препарата рассчитывается врачом на основании анамнеза пациента. Приём может осуществляться как перроральным путём, так и путём введения внутримышечных инъекций.
Главный недостаток употребления препарата в виде капсул состоит в том, что действующее вещество всасывается в верхний отдел кишечника почти полностью. Лишь малая доля препарата достигает нижнего тонкого кишечника. Беря это во внимание, внутримышечные инъекции являются более эффективным методом лечения по сравнению с перроральным приёмом капсул.
Нистатин при лечении кишечного кандидоза имеет много побочных эффектов, таких как озноб, повышенная температура тела, неоформленный стул, рвота, аллергическая реакция, а также приступы тошноты и токсический гепатит. Это противогрибковое средство не адсорбируется в кишечнике.
Курс приёма препарата составляет около двух недель. Производится Нистатин в виде таблеток и ректальных суппозиториев. Свечи оказывают свое воздействие непосредственно на поражённую грибковым заболеванием область, в связи с чем считаются безопасной лекарственной формой.
Кроме того, важным преимуществом ректальных суппозиториев является то, что основная часть активных компонентов препарата выводится достаточно быстро вместе с калом.
Пимафуцин при лечении кишечного кандидоза обладает мощным действием в борьбе с грибковой инфекцией, имеет минимум побочных эффектов, а также не вызывает привыкания. Препарат в форме таблеток обладает низкой всасываемостью, в связи с чем действующее вещество ведёт активную работу в кишечнике.
Если очагом поражения является толстая кишка, то ректальные свечи от кандидоза кишечника станут наиболее оптимальной формой лечения.
Пребиотики и пробиотики
Ни для кого не секрет, что дисбактериоз является неотъемлемой частью терапии при использовании антибиотиков.
Для решения этой деликатной проблемы назначают пробиотики, в их состав входят живые микроорганизмы – представители нормальной микрофлоры.
Важно! Пробиотики устойчивы к воздействию антибиотиков, что делает возможным их совместный прием.
Пребиотики – препараты, действие которых стимулирует и провоцирует создание соответствующих условий, направленных на образование нормальной микрофлоры.
Бифидумбактерин при кандидозе кишечника активен по отношению ко многим патогенам, его единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость организмом. Информации о побочных эффектах данного средства нет.
Линекс при кандидозе кишечника насыщает тонкий кишечник лактобактериями, а толстый кишечник – бифидобактериями. Кроме того, он подкисляет среду, делая её губительной для грибковой инфекции. К побочным эффектам можно отнести не большую вероятность метеоризма.
Энтерол при кандидозе кишечника – препарат, который эффективен для нормализации микрофлоры, он проявляет активность в борьбе с возбудителем и является отличным средством от диареи.
Народная медицина при лечении кишечного кандидоза
При лечении кишечного кандидоза народная медицина рекомендует использовать сбор на основе лечебных растений. Для его приготовления смешивают календулу, ромашку, шалфей, зверобой и тысячелистник. Травы должны находиться в равных пропорциях – по одной столовой ложке. Далее сбор необходимо залить стаканом кипятка, дать настояться в течение двадцати минут и принимать ежедневно.
В качестве дополнительной терапии к основному лечению можно также посоветовать приём Курильского чая. Напиток необходимо заварить обычным способом, дать настояться и пить, не добавляя сахар.
Травы при лечении кишечного кандидоза устраняют колики, снимают боль и помогают восстановить микрофлору.
Диета – верный помощник в лечении кишечного кандидоза
При лечении кишечного кандидоза врачом назначается соответствующая диета. Действие её направлено на борьбу с неприятными симптомами и грибковым возбудителем.
Питание при кандидозе предлагается сбалансированное и насыщенное микроэлементами. Ведь в пище пациента должно присутствовать оптимальное количество жиров, белков и углеводов.
Список продуктов, запрещенных при кандидозе кишечника:
- все цитрусовые фрукты;
- томаты, кукуруза и морковь;
- категорически запрещён прием сахара, мёда, а также употребление фруктов, насыщенных глюкозой;
- нельзя питаться продуктами, изготовленными на основе дрожжевого теста;
- противопоказан приём алкоголя;
- в рационе не должно присутствовать жареной картошки, колбасы, грибов, гречки и орехов;
- запрещены всевозможные соусы, вроде кетчупа, майонеза и т. д.
К списку разрешенных можно отнести следующие:
- варёная или приготовленная в пароварке курица, индейка или рыба;
- сыр, сметана, творог с низким процентом жирности;
- бобы, баклажаны, капуста, огурцы, зелень;
- кефир, ряженка и безлактозный йогурт.
Источник
Астемизол. Одновременное применение флуконазола и астемизола может снижать клиренс последнего. Повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes . Совместное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид. Одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к подавлению метаболизма пимозида, в результате чего повышается концентрация пимозида в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes . Совместное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Терфенадин . Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.
Хинидин. Совместное применение флуконазола и хинидина может привести к подавлению метаболизма хинидина, что может привести к удлинению интервала QT и редким случаям возникновения torsade de pointes . Совместное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда — нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии { torsade de pointes ). Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина повышает риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT , возникновение torsade de pointes ) и, следовательно, внезапной остановки сердца. Совместное применение эритромицина и флуконазола противопоказано.
Азитромицин. В открытом рандомизированном, трехстороннем перекрестном исследовании на 18 здоровых добровольцах оценивали влияние азитромицина в дозе 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы 800 мг флуконазола, а также влияние флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Не было выявлено существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином.
Алфентанил. При совместном применении флуконазола (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 10 часов ( AUCI 0 ) алфентанила повышалась в два раза, вероятно вследствие ингибирования изофермента CYP 3 A 4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Алкалоиды барвинка. Хотя взаимодействие между флуконазолом и алкалоидами барвинка не изучалось, флуконазол может повышать концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина или винбластина), что приводит к нейротоксичности, за счет ингибирования изофермента CYP 3 A 4.
Амитриптилин, нортриптилин . Флуконазол повышает эффект амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S -амитриптилина следует измерить в начале комбинированной терапии и через одну неделю. Доза амитриптилина/нортриптилина должна быть скорректирована, если это необходимо.
Амфотерицин В. Одновременное введение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и иммунодефицитом дало следующие результаты: небольшое усиление противогрибкового эффекта при системной инфекции, вызванной С. albicans , отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans , и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции, вызванной A . fumigatus . Клиническое значение результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестно.
Антикоагулянты . Флуконазол увеличивает протромбиновое время непрямых антикоагулянтов – производных кумарина (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у пациентов, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты – производные кумарина. Возможно, потребуется коррекция дозы варфарина.
Ацетилсалициловая кислота. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой следует соблюдать осторожность (риск развития бронхиальной астмы).
Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам). Флуконазол повышает плазменную концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).
При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки и триазолама в дозе 0,25 мг внутрь увеличивается AUC и период полуэлиминации триазолама в 4,4 раза и 2,3 раза, соответственно. Потенцирование и пролонгирование эффекта триазолама было обнаружено при совместном применении с флуконазолом. При сопутствующей терапии бензодиазепинами у пациентов, получающих флуконазол, доза бензодиазепинов должна быть снижена, и пациенты должны надлежащим образом наблюдаться.
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP 3 A 4. Флуконазол потенциально может усиливать системные эффекты антагонистов кальциевых каналов. При совместном применении блокаторов кальциевых каналов и флуконазола рекомендуется проводить частый мониторинг побочных эффектов.
Витамин А. У одного пациента, получавшего комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина А) и флуконазолом, было сообщено о развитии нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде доброкачественной внутричерепной гипертензии, которая разрешилась после отмены флуконазола. Комбинация флуконазола и витамина А может применяться, если принять во внимание риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4). Одновременный прием внутрь вориконазола (400 мг каждые 12 часов в первый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем 200 мг/сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к увеличению максимальной концентрации в плазме крови (С max ) и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% доверительный интервал: 20%, 107%) и 79% (90% доверительный интервал: 40%, 128%), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола, которое бы позволило устранить эти эффекты, не было установлено. Пациентов, одновременно получающих вориконазол и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Галофантрин. Флуконазол может увеличить концентрацию галофантрина в плазме крови за счет ингибирования изофермена CYP 3 A 4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может повышать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT , torsade de pointes ) и, следовательно, внезапной остановки сердца. Одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики.
Зидовудин . Флуконазол повышает С max и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, вследствие снижения на около 45 % клиренса зидовудина после его приема внутрь. Период полуэлиминации зидовудина также был удлинен примерно на 128 % после одновременного приема с флуконазолом. Пациентов, получающих комбинацию зидовудина и флуконазола, следует тщательно наблюдать по поводу развития побочных эффектов зидовудина, и при необходимости уменьшить дозу зидовудина.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при совместном применении флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся изоферментом CYP 3 A 4, таких как аторвастатин и симвастатин, или изоферментом CYP 2 C 9, таких как флувастатин. Если сопутствующая терапия необходима, пациента следует тщательно наблюдать по поводу развития симптомов миопатии и рабдомиолиза, и должен контролироваться уровень креатинкиназы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы должны быть отменены, если наблюдается повышение концентрации креатинкиназы или диагностированы миопатия или рабдомиолиз или есть подозрение на них.
Карбамазепин. Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови на 30%. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от его концентрации в плазме крови или побочных эффектов.
Лозартан . Флуконазол ингибирует превращение лозартана в его активный метаболит (Е-31 74), основной эффект которого проявляется в блокаде рецепторов ангиотензина II, что происходит во время лечения лозартаном. У пациентов, одновременно получающих флуконазол и лозартан, должно постоянно контролироваться артериальное давление.
Метадон . Флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме крови, поэтому может потребоваться коррекция дозы последнего.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При совместном применении флуконазола и флурбипрофена С max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Кроме того, С max и AUC фармакологически активного изомера [ S ‑(+)‑ибупрофена] повышаются на 15% и 82%, соответственно, при совместном применении флуконазола с рацематом ибупрофена (400 мг) по сравнению с приемом только рацемата ибупрофена.
Также флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВП, которые метаболизируются изоферментом CYP 2 C 9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется проводить тщательный контроль развития побочных эффектов, вызванных приемом НПВП. Возможна коррекция дозы НПВП.
Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). При их одновременном применении с флуконазолом период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины, удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови и, при необходимости, снижать дозы гипогликемических лекарственных препаратов.
Пероральные контрацептивы . Многократное применение флуконазола (в дозах 50–200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Преднизолон. Сообщено о случае развития острой недостаточности коры надпочечников у пациента с пересаженной печенью, получавшего преднизолон, когда терапия флуконазолом, проводимая в течение 3 месяцев, была отменена. Предположительно отмена флуконазола вызвала повышение активности изофермента CYP 3 A 4, что привело к увеличению метаболизма преднизолона. Пациенты, у которых проводится длительное лечение флуконазолом и преднизолоном, должны тщательно наблюдаться по поводу недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменных концентраций последнего. AUC рифабутина увеличивается до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Рифампицин . Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению на 25% AUC и на 20% длительности периода полувыведения флуконазола. При одновременном применении рифампицина и флуконазола необходимо увеличивать дозу флуконазола.
Саквинавир . Флуконазол повышает AUC и С max саквинавира примерно на 50% и 55%, соответственно, за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира изоферментом CYP 3 A 4 и ингибирования Р-гликопротеина. Взаимодействие со саквинавиром/ритонавиром не изучалось и может иметь более выраженный характер, при этом может потребоваться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус . Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови предположительно путем ингибирования метаболизма сиролимуса изоферментом CYP 3 A 4 и Р-гликопротеином. При одновременном применении сиролимуса и флуконазола может потребоваться коррекция дозы сиролимуса в зависимости от его эффекта или концентрации в плазме крови.
Такролимус. Флуконазол повышает плазменную концентрацию такролимуса в 5 раз при приеме последнего внутрь в связи с ингибированием метаболизма такролимуса изоферментом CYP 3 A 4, из-за чего возрастает риск нефротоксического действия. В зависимости от концентрации такролимуса в плазме крови его доза должна быть снижена.
Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).
Фенитоин . Одновременное применение флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование концентрации фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
Фентанил. Был зафиксирован один смертельный случай интоксикации фентанилом из-за возможного одновременного применения с флуконазолом. Кроме того, было показано на здоровых добровольцах, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациентов должны тщательно наблюдать в связи с потенциальным риском угнетения дыхания. При необходимости корректируют дозу фентанила.
Целекоксиб. При совместном применении флуконазола (200 мг/сут) и целекоксиба (200 мг) С max и AUC последнего увеличивается на 68% и 134%, соответственно. При совместном применении с флуконазолом доза целекоксиба может быть уменьшена в 2 раза.
Циклоспорин . Флуконазол значительно увеличивает концентрацию в плазме крови и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сут наблюдается повышение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Данная комбинация возможна при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации в плазме крови.
Циклофосфамид. Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к повышению концентрации билирубина и креатинина в плазме крови. Комбинация может быть применена только после оценки риска повышения концентрации билирубина и креатинина в плазме крови.
Эверолимус. Флуконазол может повышать плазменную концентрацию эверолимуса в связи с ингибированием изофермента CYP 3 A 4.
Источник