Malt лимфома желудка лечение
Malt-лимфома желудка является «молодым» и относительно редким заболеванием злокачественной природы. Она часто маскируется под хронический гастрит или язвенную болезнь. Своевременное выявление и правильное лечение патологии в большинстве случаев позволяет добиться стойкой ремиссии.
Общая информация
Диагноз malt-лимфомы желудка был введён в практику сравнительно недавно. Ранее данную патологию считали «псевдолимфомой», пока в 1983 году учёные не доказали происхождение всей опухоли от одной злокачественной клетки. Термин MALT означает — лимфомы маргинальной зоны, ассоциированные со слизистыми оболочками. Они могут появляться в любых экстранодальных (первичный очаг вне лимфатических узлов) органах и структурах организма, чаще поражая пищеварительную систему (30-40%). На долю желудка приходится 60-75%.
Данная патология относится к неходжкинским лимфомам. Женщины болеют несколько чаще мужчин. В большинстве случаев болезнь развивается после 50-60 лет. Обычно процесс протекает локализовано (один очаг) в антральном отделе желудка (реже поражается тело или кардия). Чаще болезнь диагностируется на начальных стадиях (около 70%).
Причины malt-лимфомы желудка
Malt лимфома появляется вследствие длительного хронического воспаления, протекающего в желудке. В ответ на постоянное присутствие инфекционных агентов происходит пролиферация экстранодальной лимфатической ткани, расположенной в слизистых оболочках пищеварительного тракта. Повышается продукция В-лимфоцитов, которые затем подвергаются множественным мутациям. В результате генных поломок клетки приобретают атипичные свойства, начинается рост опухоли.
Более 90% всех malt лимфом возникает из-за негативного влияния хеликобактер пилори. В остальных случаях заболевание развивается из-за систематического действия других инфекционных или иных агентов на слизистую желудка.
Симптомы
На начальном этапе клиническая картина при лимфомах желудка отсутствует или соответствует таковой при хроническом гастрите или язвенной болезни. Преимущественно наблюдаются диспепсические расстройства (изжога, отрыжка, тошнота, рвота, иногда с прожилками крови) и периодические болезненные ощущения в эпигастрии, ноющего характера, не зависящие от приёма еды.
На фоне сопутствующей патологии могут присоединяться жалобы на вздутие живота, плохую работу кишечника, запоры, потерю аппетита и т. д. Если лимфома прогрессирует, появляются симптомы «опухолевой природы» (астенический синдром, выраженная боль).
Классификация
Среди всех неходжкинских первичных лимфом, возникающих в желудке, наиболее часто регистрируются именно malt лимфомы. Их классификация была разработана специальной группой исследователей и врачей. Выделяют следующие стадии болезни:
- I стадия — патология ограничена желудком:
- 1 — опухоль в пределах слизистого или с проникновением в подслизистый слой;
- 2 — лимфома поражает мышечный, субсерозный и/или наружный слой;
- II стадия — патологический очаг, помимо желудка, распространяется на рядом расположенные лимфоузлы и органы:
- 1 — поражены парагастральные лимфатические узлы;
- 2 — вторичные очаги роста лимфомы есть в отдалённых лимфоузлах;
- Е — проникновение опухоли в окружающие органы и структуры;
- III-IV стадия — диссеминация процесса, обширное поражение одного или нескольких органов, не принадлежащих к лимфатической системе или лимфома желудка с метастазами в наддиафрагмальные лимфоузлы.
Последние две стадии были объединены, так как предполагают одинаковый прогноз. Также malt лимфомы различаются по степени злокачественности и своей агрессивности.
Диагностика
Диагностические мероприятия начинаются со стандартного опроса и осмотра пациента. При диагностике malt-лимфомы основное значение имеет эндоскопическое исследование с забором гистологического материала из разных участков желудка. Полученный биоптат изучают, с помощью следующих методов:
- морфологическая оценка;
- иммуногистохимический анализ;
- молекулярно-генетическое исследование методом FISH или ПЦР.
Наличие активной инфекции Helicobacter pylori обязательно подтверждается с помощью иммуногистохимического, серологического, антигенового калового или уреазного дыхательного тестов.
Кроме того, в комплекс обследований при лимфоме желудка входят:
- анализ крови с определением общих и биохимических параметров (лейкоцитарная формула, b2-микроглобулин, лактадегидрогеназа и т.д.)
- рентгеноскопия ЖКТ;
- эндоскопическое УЗИ желудка и близлежащих лимфоузлов;
- КТ брюшной полости, малого таза и лёгких;
- забор аспирационного материала из костного мозга.
Особую сложность для врача представляет дифференциальная диагностика malt-лимфом желудка с другими лимфомами. Также иногда бывает трудно отличить данную злокачественную опухоль от хронических заболеваний органа, так как новообразование часто возникает на фоне язвенной болезни или гастрита.
Нередко при гастроскопии лимфомы выглядят, как язвы слизистой или участки гиперплазировнной ткани. Поэтому так важно всегда делать забор гистологического материала из нескольких точек (не менее 6-8) для правильной постановки диагноза пациенту.
Лечение malt-лимфомы желудка
Так как лимфома желудка маргинальной зоны примерно в 90% ассоциирована с инфицированием хеликобактер пилори, лечение начинают с антибактериальной терапии, направленной на устранение данного возбудителя. Даже у тех пациентов, у которых причиной болезни послужили другие инфекции, иногда наблюдается положительный эффект от приёма препаратов против хеликобактера.
Многие клинические исследования, проводимые по поводу лимфом желудка, доказали результативность эрадикационного лечения у 80% больных с первой стадией и подтверждённым заражением хеликобактер пилори. При второй стадии заболевания антибактериальная терапия была успешной у 40% пациентов. Таким образом, лечением 1 линии при лимфоме желудка маргинальной зоны является именно данный метод.
После полного курса эрадикационной терапии, через 1 год проводится комплексное обследование больного с оценкой эффективности проведенного лечения. Обязательно проводится эндоскопическое исследование желудка с биопсией. При подтверждении резистентности (устойчивости) микроорганизмов к проводимому лечению, назначают вторую линию терапии — облучение.
Лимфома маргинальной зоны очень чувствительна к лучевому воздействию. Для достижения лечебного эффекта назначают суммарную общую дозу от 30 до 35 Гр. Важным моментом является то, что ионизирующее излучение должно воздействовать только на желудок и парагастральные лимфоузлы. Для того чтобы уберечь соседние органы (печень, поджелудочная железа, почки) используют высокоточное облучение, либо снижают общую нагрузку до 25 Гр.
Если пациент с лимфомой желудка маргинальной области не ответил на антибактериальное лечение и лучевую терапию и при диссеминированных процессах, назначают химиопрепараты. К применяемым медикаментам относят:
- химерное моноклональное антитело к CD-20 рецепторам В-лимфоцитов (ритуксимаб);
- антрациклин-содержащие схемы;
- пуриновые аналоги нуклеозидов (кладрибин, флударабин);
- схемы с митоксантроном и преднизолоном;
- алкилирующие средства, применяемые при неходжкинских лимфомах (хлорамбуцил, циклофосфан).
Для каждого больного с лимфомой желудка подбирается своя схема терапии. По показаниям возможно проведение хирургического вмешательства, которое является методом выбора для лечения данной патологии. Чаще проводится резекция желудка.
Ещё несколько лет назад операция считалась приоритетным направлением для устранения желудочных лимфом маргинальной зоны. Однако высокая вероятность послеоперационных осложнений и летального исхода ограничивают возможность проведения хирургических вмешательств.
Процесс восстановления после лечения
После антибактериального курса, химиотерапии или облучения по поводу лимфомы, как правило, пациенты восстанавливаются быстро, если следуют всем рекомендациям врача и придерживаются правил здорового образа жизни. Если была проведена операция, все врачебные предписания выполняются в обязательном порядке. В послеоперационном периоде нельзя нарушать диету, поднимать тяжести, нервничать, заниматься физическим трудом и т.д.
Диета
При лимфоме питание должно быть рациональным и сбалансированным, с учётом имеющихся хронических заболеваний пищеварительной системы. Не следует «нагружать» желудок, употреблять вредные продукты, фастфуд, алкогольные и газированные напитки и т.д.
Метастазирование
Лимфома желудка маргинальной зоны редко даёт отдалённые метастазы. Наиболее часто наблюдаются метастатические отсевы в регионарные лимфатические узлы. Значительно реже процесс распространяется на далеко расположенные лимфоузлы.
При выходе опухоли за серозную оболочку желудка могут поражаться рядом расположенные ткани и органы. Чаще лимфома метастазирует в печень, поджелудочную железу и почки. Нередко у пациентов с 4 стадией процесса наблюдается поражение костного мозга.
Осложнения и рецидив
После лечения лимфомы желудка риск возникновения осложнений и рецидива будет зависеть от того, какие именно методы применялись. После длительного приёма антибиотиков может появиться резистентность к лекарствам, аллергические реакции, дисбактериоз кишечника, интоксикация всего организма или отдельных органов. При использовании химиопрепаратов токсическое поражение будет в несколько раз сильнее с учётом применяемых схем и доз. Может наблюдаться снижение количества клеток крови, угнетение иммунитета, поражение периферических нервов и т. д.
Если во время облучения желудка воздействию лучей подверглись соседние органы и ткани, будут наблюдаться типичные постлучевые осложнения. После операции возможно появление ранних и поздних нежелательных последствий. В послеоперационном периоде не исключены:
- кровотечение;
- инфицирование швов;
- несостоятельность культи желудка;
- шоковое состояние;
- перитонит;
- тромбоэмболия;
- пневмония;
- инфаркт миокарда и прочие осложнения, связанные с вмешательством по поводу лимфомы или наркозом.
При обращении в профильную клинику, где используется современное оборудование и работают квалифицированные врачи, риск осложнений и рецидива лимфомы желудка значительно снижается.
Прогноз
В большинстве случаев при грамотном лечении лимфома желудка имеет благоприятный прогноз. При диссеминированной стадии процесса перспектива резко ухудшается, однако помощь пациенту можно оказать при любом диагнозе.
Профилактика
Предупреждение появления и роста злокачественных опухолей, в том числе лимфом желудка, является приоритетным направлением для врачей всех специальностей. Если человек ведёт здоровый образ жизни, не контактирует с канцерогенными факторами и не допускает стрессовых ситуаций, риск появления атипичных клеток в организме значительно снижается. Так как лимфома желудка связана с инфекцией хеликобактер пилори, основой профилактики будет раннее выявление и избавление от данного возбудителя.
Врачи Европейской клиники имеют большой опыт лечения лимфом как на начальных стадиях, так и запущенных процессов. Для этого в клинике имеется все необходимое. Практически в каждом случае нам удается достичь улучшения состояния пациента.
Источник
MALT-лимфома (синоним: мальтома) – особый подтип неходжкинской лимфомы. Локализация мальтомы ограничена областями слизистой оболочки организма. Наиболее распространенным местом возникновения MALT-лимфомы является слизистая оболочка желудка. В некоторых случаях заболевание поражает глаза, нос, слюнные железы и горло. Прогноз во многом зависит от местонахождения лимфомы, данных физического осмотра и истории болезни. Для лечения мальтомы используют как хирургические, так и консервативные методы.
Что такое MALT-лимфома?
Слизистая оболочка желудка – наиболее распространенное место возникновения MALT-лимфом
MALT – связанная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань, которая защищает организм от огромного количества и разнообразия антигенов. Примером MALT являются миндалины и пятна Пейера в тонком кишечнике.
Хроническое воспаление MALT вследствие инфекционных или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию экстранодальной B-клеточной лимфомы маргинальной зоны. Желудок является наиболее распространенным местом возникновения МАЛЬТ-лимфом. Менее распространенные места возникновения мальтомы:
- Слюнные железы;
- Кожа;
- Конъюнктива;
- Легкое;
- Щитовидная железа;
- Верхние дыхательные пути;
- Грудь;
- Печень.
Лечение может включать применение ингибиторов протонной помпы, антибиотиков, химиотерапию, лучевую терапию и, в некоторых случаях, хирургическое вмешательство.
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) составляют 2-3% всех злокачественных новообразований, а мальтомы – около 5% НХЛ, диагностированных ежегодно. Неходжкинские лимфомы представляют собой только 4% злокачественных новообразований, не связанных с раком кожи. Хотя обширные исследования не проводились, ни одна конкретная этническая группа или географическая область не имеет высокой распространенности мальтом.
Пиковая заболеваемость MALT-лимфом наблюдается в течение 7 и 8 десятилетий жизни. Мальтомы могут также возникать у детей, подростков и молодых людей. Никаких различий в распределении MALT-лимфом, связанных с полом, не существует, но мужчины обычно имеют более обширное распределение лимфоидной ткани; некоторые исследования показывают, что мальтомы несколько чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Никаких существенных расовых различий не выявлено; некоторые исследования показывают, что заболевание несколько чаще встречается у белокожих, чем у чернокожих людей.
Справка. В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) МАЛЬТ-лимфома обозначается кодом C85.
Классификация
Классификация MALT осуществляется по местоположению; поэтому термин включает связанную с кишечником (GALT), бронхами и трахеями (BALT), носом (NALT) или вульвой (VALT) лимфоидную ткань. Дополнительная MALT присутствует во вспомогательных органах пищеварительного тракта и околоушной железе.
Для определения стадии мальтомы используется классификация Анн-Арбор:
- IE стадия – лимфома присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов;
- IIE стадия – злокачественное новообразование присутствует только в 1 области или органе вне лимфатических узлов. Другие лимфатические узлы на одной и той же стороне диафрагмы также могут быть задействованы;
- IIIE стадия – лимфома присутствует с обеих сторон диафрагмы и может также распространиться на область или орган вблизи лимфатических узлов или селезенки;
- IV стадия – лимфома широко распространена в нескольких органах с вовлечением лимфатических узлов или без них.
Причины
Гастрит может легко спровоцировать развитие MALT-лимфомы
Хотя причина мальтомы и большинства других опухолей пока неизвестна, накопленные данные свидетельствуют о сильной связи с аутоиммунными заболеваниями. Гипотеза о массивной антигенной стимуляции представляет собой важный шаг в изучении и создании новых методов лечения мальтомы.
Мальтомы слюнных желез часто связаны с синдромом Шегрена. MALT-лимфомы щитовидной железы связаны с тиреоидитом Хашимото. Болезнь Крона или брюшнополостная болезнь могут быть вовлечены в развитие кишечных MALT-лимфом.
Четкая причинно-следственная связь между хеликобактер пилори и желудочной мальтомой была окончательно установлена в рандомизированных исследованиях. Гастрит вследствие бактериальной инфекции может троекратно увеличивать риск развития желудочной лимфомы.
Симптомы и клиническая картина
Симптомы мальтомы неспецифичны и связаны с вовлеченными органами. Большинство пациентов не имеют физических симптомов; лимфаденопатия встречается редко. Расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – боль в животе, тошнота, рвота – встречаются редко и появляются на последней стадии болезни.
Если мальтома локализуется в глазах, пациент может потерять зрение в течение 2 – 5 лет. Поэтому рекомендуется проходить постоянные офтальмологические обследования. Если состояние прогрессирует и ухудшается, может потребоваться офтальмологическая хирургическая процедура.
Прогноз
Пациентам с ранней стадией мальтомы (MALT-лимфомы) может помочь химиотерапия
Заболеваемость и смертность зависят от скорости распространения и стадии мальтомы. Большинство новообразований реагируют на доступные методы лечения, включая радио- и химиотерапию. Кроме того, опосредованные бактериями опухоли могут хорошо реагировать на антибиотики.
Прогноз зависит от степени распространенности и стадии развития опухоли. 10-летняя выживаемость у пациентов с низкосортными опухолями составляет 55% при своевременно начатом лечении. На поздних стадиях мальтома с трудом поддается лечению, поэтому в большинстве случаев пациенты погибают.
Низкосортные мальтомы являются медленнорастущими новообразованиями с достаточно хорошим прогнозом. Хотя диффузные В-крупноклеточные мальтомы являются более агрессивными злокачественными новообразованиями, шансы на выздоровление при своевременно начатом лечении могут составлять до 90% на II стадии.
Показатель выживаемости для I стадии составляет 93% через 5 лет и 58% – через 10 лет. Ретроспективное исследование из Китая показало, что транслокация t (11; 18) (q21; q21) может быть важным прогностическим фактором для пациентов с MALT-лимфомами в области желудка.
Использование Международного прогностического индекса, учитывающего возраст, стадию Анн-Арбор, уровень лактатдегидрогеназы, количество экстранодальных инвазий и состояние здоровья пациента, помогает лучше оценить долгосрочную выживаемость больного. Показатели пятилетней выживаемости классифицируются следующим образом:
- Низкий риск – 99%;
- Промежуточный риск – 85-88%;
- Высокий риск – 72%.
Пациенты с ранней стадией мальтомы могут быть излечены с помощью химиотерапии. Риски и преимущества хирургической или лучевой терапии для мальтомы следует рассмотреть до принятия решения о продолжении такого лечения.
Диагностика
Вначале проводится физический осмотр и собирается анамнез. Врач прощупывает различные части тела – селезенку, печень – для исключения или подтверждения патологического состояния. Затем назначают физические обследования, которые помогают более точно выявить локализацию новообразования и спланировать дальнейшее лечение пациента.
Подтверждение диагноза может быть сложной задачей даже для квалифицированного специалиста. Методы визуализации – магнитно-резонансная томография, рентгенография, ультразвуковое исследование – не помогают точно выявить мальтому. Эндоскопия может быть полезна для выявления признаков опухоли.
Общий анализ крови может предоставить важную информацию о тканях и органах. Нередко у пациентов выявляются маркеры воспаления – повышенная скорость оседания эритроцитов и увеличенная концентрация С-реактивного белка.
Иммунологическое фенотипирование циркулирующих лимфоцитов можно определить с помощью проточной цитометрии. Мальтомы имеют иммунофенотип, напоминающий лимфомы из клеток маргинальной зоны.
Лечение
Лучевая терапия является эффективным методом лечения MALT- лимфомы
Желудочные мальтомы являются наиболее распространенными и хорошо изученными лимфомами. Эти новообразования тесно связаны с хеликобактер пилори, которые присутствуют в более чем 90% патологических образцах мальтом. С точки зрения качества жизни консервативное лечение предпочтительнее хирургической терапии или лучевой терапии у пациентов с этими поражениями.
При желудочных MALT-лимфомах в первую очередь назначают антибактериальную терапию, которая длится от 12 до 20 дней. Продолжительность лечения определяется врачом. Вместе с антибиотикотерапией назначают радиотерапию. В редких случаях требуется системная химиотерапия, которая может вызывать значительные побочные эффекты.
Нежелудочные мальтомы чаще всего встречаются в области головы, шеи, легких и глаз. Эти неагрессивные новообразования не связаны с хеликобактер пилори и лечатся с помощью стандартных процедур, включая лучевую терапию, химиотерапию и введение моноклональных антител. В целом, пациентов со стадией IE-II заболевания можно лечить с помощью локальной лучевой терапии или хирургии.
Пациенты, состояние которых впоследствии рецидивируют, лечатся схемами, которые обычно используются для фолликулярной лимфомы. Тем не менее, пациентов, у которых есть неагрессивная мальтома, следует лечить так же, как и диффузную В-крупноклеточную лимфому.
Совет! При возникновении изжоги, тошноты, боли в животе, рвоты и других желудочных расстройств рекомендуется обращаться к гастроэнтерологу. Своевременное лечение хеликобактер пилори помогает предотвратить не только мальтому, но и язву желудка или двенадцатиперстной кишки.
Источник